Temozolomid og askorbinsyre ved behandling av pasienter med tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk dokumentert diagnose av høygradig gliom
• Pasienter må ha fått tidligere strålebehandling og standard temozolomid
• Pasienter må være tre måneder eller mer fra slutten av kjemoradioterapi eller ha biopsi eller bildediagnostikk i samsvar med sykdomsprogresjon
• Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 eller bedre
• Absolutt antall nøytrofiler (ANC) >= 1500/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Serumkreatinin som er på eller under 2,0 mg/dL
• Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense; merk: hvis leverfunksjonen er unormal, bør beslutningen om å starte behandling med temozolomid nøye vurdere fordelene og risikoene for den enkelte pasient
• Alkalisk fosfatase i serum er mindre enn 2,5 ganger de øvre grensene for normalen; merk: hvis leverfunksjonen er unormal, bør beslutningen om å starte behandling med temozolomid nøye vurdere fordelene og risikoene for den enkelte pasient
• Pasienten må være klar over den neoplastiske karakteren til hans/hennes sykdom og villig gi skriftlig, informert samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av behandlingen, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag
• Kvinner med reproduksjonspotensial må være ikke-gravide og ikke ammende og må samtykke i å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 6 måneder etter behandling
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter påbegynt studie; (ingen fruktbarhet er definert som alder 55 år eller eldre og ingen menstruasjon på to år eller noen alder med kirurgisk fjerning av livmoren og/eller begge eggstokkene)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrollerbare allergiske reaksjoner på temozolomid eller askorbinsyre eller på antiemetika som er egnet for administrering i forbindelse med protokollrettet kjemoterapi
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-positivitet OG blir aktivt behandlet med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)
• Historie med glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel
• Anamnese med oksalatnefrolitiasis eller urinoksalat > 60 mg/dL
• Anuri, dehydrering, alvorlig lungestopp eller lungeødem eller fiksert lavt hjertetilførsel siden alle er tilstander der osmotisk diurese er kontraindisert og askorbinsyre har høy osmolaritet
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke
• Pasienter som bruker følgende medikamenter og ikke kan erstatte medikamenter: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin og klorpropamid; merk: høye doser askorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som et resultat påvirke clearance rate av disse legemidlene
• Samtidig deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier vil ikke være tillatt
• Manglende evne til å samarbeide med kravene i protokollen
• Gravide og ammende er ekskludert fra denne studien