CPI-613, chlorhydrate de bendamustine et rituximab dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• LNH à cellules B histologiquement et cytologiquement confirmé qui a rechuté ou qui est réfractaire à tous les traitements standards (y compris la greffe autologue) connus pour apporter un bénéfice clinique, mais qui n'ont pas été traités par la bendamustine pour leur lymphome
• Doit avoir une maladie mesurable (par exemple, une masse tumorale> 1 cm)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Espérance de survie > 3 mois
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un résultat négatif test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine précédant le début du traitement
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale antérieure
• Aspartate aminotransférase (AST/sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 3 x limite supérieure normale (UNL) (=< 5 x UNL si présence de métastases hépatiques)
• Bilirubine =< 1,5 x UNL
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ou 133 umol/L
• "Rapport normalisé international" ou INR doit être =< 1,5
• Aucun signe d'infection active et aucune infection grave au cours du dernier mois
• Mentalement compétent, capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales connues, tumeur du système nerveux central (SNC) ou épidurale
• Avoir une seconde tumeur maligne "actuellement active" non liée au lymphome hodgkinien (LH) ou au LNH, à moins qu'ils n'aient terminé un traitement anticancéreux, qu'ils soient en réponse complète et que leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30 %
• Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication, au cours des 2 dernières semaines avant le début du traitement avec les médicaments à l'étude
• Maladie médicale grave qui augmenterait potentiellement le risque de toxicité chez les patients
• Tout saignement actif non contrôlé et tout patient présentant une diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif)
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale = < 6 mois avant le traitement avec les médicaments à l'étude
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables
• Femelles allaitantes
• Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité des patients
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Maladie cardiaque active, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, la maladie coronarienne symptomatique, l'angine de poitrine symptomatique, l'infarctus du myocarde symptomatique ou l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde < 3 mois avant l'enregistrement
• Preuve d'une infection active ou d'une infection grave au cours du dernier mois
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
• Patients ayant reçu une immunothérapie anticancéreuse de tout type au cours des 2 dernières semaines précédant le début du traitement CPI-613
• Nécessité d'un traitement palliatif immédiat de toute nature, y compris la chirurgie