Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CPI-613, bendamustin hydrochlorid a rituximab při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

29. června 2018 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences

Fáze I studie eskalace dávky CPI-613 v kombinaci s Bendamustinem a rituximabem u pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku CPI-613 (6,8-bis[benzylthio]oktanová kyselina), když se podává společně s bendamustin hydrochloridem a rituximabem při léčbě pacientů s B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem, který se vrátil nebo nereagoval na léčbu. Léky používané v chemoterapii, jako je kyselina 6,8-bis(benzylthio)oktanová a bendamustin hydrochlorid, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení, nebo zastavením jejich růstu. šíření. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou najít rakovinné buňky a pomoci je zabít. Podávání kyseliny 6,8-bis(benzylthio)oktanové s bendamustin-hydrochloridem a rituximabem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) CPI-613 při použití v kombinaci s bendamustinem (bendamustin hydrochlorid) a rituximabem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL), kteří mají nebo nemají dostal transplantaci krvetvorných buněk.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit míru odezvy (RR) a míru kontroly onemocnění (DCR), odvozené z modifikovaných kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).

II. Zhodnotit celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) a možnou korelaci mezi RR a DCR odvozenou z modifikovaných kritérií IWG vs. OS a PFS.

III. Vyhodnotit hodnocení biopsie kostní dřeně a možnou korelaci mezi kompletní odpovědí (CR) vs. hodnocením biopsie kostní dřeně (např. bez infiltrace leukemických buněk podle morfologie a/nebo negativní na leukemické buňky podle imunohistochemie).

IV. Vyhodnotit bezpečnost kombinace CPI-613 + bendamustin + rituximab.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky kyseliny 6,8-bis(benzylthio)oktanové.

Pacienti dostávají 6,8-bis(benzylthio)oktanovou kyselinu intravenózně (IV) během 2 hodin ve dnech 1-4 (1. týden) a 1. a 4. (týdny 2 a 3). Pacienti také dostávají bendamustin-hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 4 a 5 a rituximab v den 5 v týdnu 1. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky a cytologicky potvrzený B-buněčný NHL, který relaboval nebo je refrakterní na všechny standardní terapie (včetně autologní transplantace), o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, ale nebyli léčeni bendamustinem pro svůj lymfom
  • Musí mít měřitelné onemocnění (např. nádorová hmota > 1 cm)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Očekávané přežití > 3 měsíce
  • Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne před zahájením léčby
  • Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti
  • Od jakékoli předchozí operace musí uplynout alespoň 2 týdny
  • Aspartátaminotransferáza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x horní normální mez (UNL) (=< 5 x UNL, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Bilirubin =< 1,5 x UNL
  • Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl nebo 133 umol/l
  • "Mezinárodní normalizovaný poměr" nebo INR musí být =< 1,5
  • Žádný důkaz aktivní infekce a žádná závažná infekce za poslední měsíc
  • Duševní způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Známé mozkové metastázy, centrální nervový systém (CNS) nebo epidurální nádor
  • Mít "aktuálně aktivní" druhou malignitu nesouvisející s Hodgkinovým lymfomem (HL) nebo NHL, pokud nedokončili protinádorovou léčbu, jsou v kompletní odpovědi a jejich lékaři se domnívají, že mají méně než 30% riziko relapsu
  • Pacienti, kteří v posledních 2 týdnech před zahájením léčby studovanými léky dostávají jakoukoli jinou standardní nebo hodnocenou léčbu rakoviny nebo jakýkoli jiný zkoumaný přípravek pro jakoukoli indikaci
  • Závažné zdravotní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo riziko toxicity u pacientů
  • Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení a všichni pacienti s krvácivou diatézou (např. aktivní peptický vřed)
  • Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace =< 6 měsíců před léčbou studovanými léky
  • Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce
  • Kojící samice
  • Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie
  • Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacientů
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Aktivní srdeční onemocnění včetně, ale bez omezení na symptomatické městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, symptomatická angina pectoris, symptomatický infarkt myokardu nebo symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Pacienti s anamnézou infarktu myokardu < 3 měsíce před registrací
  • Důkaz aktivní infekce nebo závažné infekce během posledního měsíce
  • Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Pacienti, kteří během posledních 2 týdnů před zahájením léčby CPI-613 podstoupili rakovinovou imunoterapii jakéhokoli typu
  • Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (CPI-613, bendamustin hydrochlorid, rituximab)
Pacienti dostávají 6,8-bis(benzylthio)oktanovou kyselinu intravenózně IV během 2 hodin ve dnech 1-4 (1. týden) a 1. a 4. (týdny 2 a 3). Pacienti také dostávají bendamustin-hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 4 a 5 a rituximab v den 5 v týdnu 1. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Lék: bendamustin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Treanda
  • bendamustin hydrochlorid
  • bendamustin
  • cytostasan hydrochlorid
Lék: Kyselina 6,8-bis(benzylthio)oktanová
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CPI-613
  • analog kyseliny alfa-lipoové CPI-613

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD kyseliny 6,8-bis(benzylthio)oktanové, když se používá v kombinaci s bendamustin hydrochloridem a rituximabem, stanovena podle toxicit omezujících dávku, klasifikovaných společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: 4 týdny
Bude dosaženo monitorováním toxicity a použitím plánu eskalace dávek.
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy hodnocená podle upravených kritérií IWG
Časové okno: Až 2 roky
Bude hodnocena míra odezvy a její 95% interval spolehlivosti.
Až 2 roky
Míra kontroly onemocnění hodnocená podle modifikovaných kritérií IWG
Časové okno: Až 2 roky
Posoudí se DCR a jeho 95% interval spolehlivosti.
Až 2 roky
Celkové přežití hodnoceno podle modifikovaných kritérií IWG
Časové okno: Až 2 roky
Křivky OS budou vykresleny pomocí Kaplan-Meierových metod.
Až 2 roky
Přežití bez progrese hodnocené podle modifikovaných kritérií IWG
Časové okno: Až 2 roky
Křivky PFS budou vyneseny pomocí Kaplan-Meierovy metody a bude zkoumán medián PFS.
Až 2 roky
Analýza biopsie kostní dřeně
Časové okno: Základní linie
Hodnocení kostní dřeně a možná korelace mezi hodnocením CR vs. biopsie kostní dřeně, jako je vyloučení infiltrace leukemických buněk podle morfologie a/nebo negativní na leukemické buňky podle imunohistochemie. Budou odhadnuty korelace, aby se prozkoumal vztah mezi výsledky z biopsií kostní dřeně a odpovědí a časem do výsledků.
Základní linie
Výskyt toxicit odstupňovaný podle NCI CTCAE
Časové okno: Až 6 chodů
Bude zkoumáno pohledem na každou toxicitu identifikovanou dříve v protokolu podle stupně.
Až 6 chodů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zanetta Lamar, Wake Forest University Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2014

První zveřejněno (ODHAD)

20. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00027759
  • P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-01280 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 28114 (JINÝ: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit