CPI-613, clorhidrato de bendamustina y rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• LNH de células B confirmado histológica y citológicamente que ha recaído o es refractario a todas las terapias estándar (incluido el trasplante autólogo) que se sabe que brindan un beneficio clínico, pero que no han sido tratados con bendamustina para su linfoma
• Debe tener una enfermedad medible (p. ej., una masa tumoral > 1 cm)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Supervivencia esperada > 3 meses
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía previa
• Aspartato aminotransferasa (AST/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT/glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x límite superior normal (UNL) (= < 5 x UNL si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL o 133 umol/L
• El "índice internacional normalizado" o INR debe ser =< 1,5
• Sin evidencia de infección activa y sin infección grave en el último mes
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales conocidas, sistema nervioso central (SNC) o tumor epidural
• Tener una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" no relacionada con el linfoma de Hodgkin (LH) o el LNH, a menos que hayan completado la terapia contra el cáncer, estén en respuesta completa y sus médicos consideren que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída
• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación, en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con los medicamentos del estudio.
• Enfermedad médica grave que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los pacientes
• Cualquier hemorragia activa no controlada y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa)
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal = < 6 meses antes del tratamiento con los fármacos del estudio
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables
• Hembras lactantes
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio
• Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Enfermedad cardíaca activa que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática, infarto de miocardio sintomático o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio < 3 meses antes del registro
• Evidencia de infección activa o infección grave en el último mes
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Pacientes que hayan recibido inmunoterapia contra el cáncer de cualquier tipo en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613
• Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía