CPI-613, bendamustina cloridrato e rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• NHL a cellule B confermato istologicamente e citologicamente che ha avuto una recidiva o è refrattario a tutte le terapie standard (incluso il trapianto autologo) note per fornire benefici clinici, ma non è stato trattato con bendamustina per il loro linfoma
• Deve avere una malattia misurabile (ad esempio, una massa tumorale > 1 cm)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi intervento chirurgico precedente
• Aspartato aminotransferasi (AST/siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 x limite superiore normale (UNL) (= < 5 x UNL se sono presenti metastasi epatiche)
• Bilirubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL o 133 umol/L
• Il "rapporto internazionale normalizzato" o INR deve essere =< 1,5
• Nessuna evidenza di infezione attiva e nessuna infezione grave nell'ultimo mese
• Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali note, tumore del sistema nervoso centrale (SNC) o epidurale
• Avere un secondo tumore maligno "attualmente attivo" non correlato al linfoma di Hodgkin (HL) o NHL, a meno che non abbiano completato la terapia antitumorale, sono in risposta completa e sono considerati dai loro medici con meno del 30% di rischio di recidiva
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il loro cancro, o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione, nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con i farmaci in studio
• Grave malattia medica che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato e qualsiasi paziente con una diatesi emorragica (ad esempio, ulcera peptica attiva)
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale = < 6 mesi prima del trattamento con i farmaci in studio
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili
• Femmine in allattamento
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Malattia cardiaca attiva inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica, infarto miocardico sintomatico o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Pazienti con una storia di infarto del miocardio <3 mesi prima della registrazione
• Evidenza di infezione attiva o infezione grave nell'ultimo mese
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia antitumorale di qualsiasi tipo nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613
• Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia