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Pharmacocinétique, efficacité et tolérance du BIA 2-093

23 août 2017 mis à jour par: Bial - Portela C S.A.

Pharmacocinétique, efficacité et tolérance du BIA 2-093 chez les enfants et les adolescents atteints d'épilepsie partielle réfractaire

Le but de cette étude est de caractériser la pharmacocinétique de l'acétate d'eslicarbazépine chez les enfants et adolescents épileptiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Cette étude clinique devait être réalisée sous la forme d'une étude ouverte, monocentrique et à doses multiples, chez 30 patients épileptiques pédiatriques répartis en 3 groupes d'âge de 10 patients chacun : 2-6 ans [Groupe 1], 7-11 ans [Groupe 2] et 12-17 ans [Groupe 3].

L'étude a été constituée d'une phase initiale de 4 semaines, suivie de 3 périodes de traitement consécutives de 4 semaines avec l'acétate d'eslicarbazépine au cours desquelles les patients ont reçu de l'acétate d'eslicarbazépine une fois par jour aux schémas posologiques suivants : 5 mg/kg/jour (semaines 1 à 4 ), 15 mg/kg/jour (semaines 5 à 8) et 30 mg/kg/jour ou 1 800 mg/jour, selon la valeur la moins élevée (semaines 9 à 12). À la fin de chaque période de traitement de 4 semaines, les patients ont été hospitalisés et des échantillons de sang en série pour les dosages de médicaments ont été obtenus sur un intervalle de dosage.

Après la dernière période de traitement ou en cas d'arrêt prématuré, la dose devait être diminuée pendant une période de 2 semaines. Après la dernière période de traitement, le patient pouvait continuer à recevoir de l'acétate d'eslicarbazépine ("usage compassionnel") si les deux parents/tuteurs/patient et son médecin convenaient que c'était dans le meilleur intérêt du patient. Une visite de suivi a eu lieu environ 4 semaines après la dernière hospitalisation ou l'arrêt précoce.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Bucharest, Roumanie, 041914
        • Clinica de Neurologie Pediatrica, Spitalul "Alexandru Obregia"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les critères d'inclusion suivants ont été appliqués lors de la sélection des patients pour participer à l'essai.

Le patient était éligible pour entrer dans la phase de référence s'il remplissait les critères suivants lors de la visite 1 :

  • Consentement éclairé écrit donné par le(s) parent(s)/tuteur(s) et par le patient le cas échéant.
  • Patient homme ou femme âgé de 2 à 17 ans.
  • Poids corporel dans les 10e et 90e centiles, selon l'âge et le sexe.
  • Un diagnostic documenté de crises partielles (crises simples ou complexes avec ou sans généralisation secondaire), classées selon la Classification internationale des crises d'épilepsie.
  • Actuellement traité avec 1 à 3 antiépileptiques (tous sauf OXC ou CBZ), selon un schéma posologique stable pendant au moins 1 mois avant le dépistage.
  • Bon état de santé général (à l'exception de l'épilepsie) basé sur les antécédents médicaux et l'examen physique.
  • S'il s'agit d'une patiente, elle était préménarchée, stérile chirurgicalement ou présentait un test de grossesse urinaire compatible avec un état non gravide et pratiquait une méthode de contraception non hormonale efficace.

Lors de la visite 2, le patient était éligible pour entrer dans la phase de traitement à l'acétate d'eslicarbazépine s'il remplissait les critères suivants :

  • Au moins 4 crises partielles au cours des 4 dernières semaines de la phase de référence.
  • Scanner cérébral ou IRM excluant les maladies neurologiques à évolution rapide.
  • ECG sans anomalies cliniquement significatives.
  • Bon état de santé général (à l'exception de l'épilepsie) basé sur les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire lors du dépistage.
  • Journaux remplis de manière satisfaisante par le patient ou son soignant pendant la phase de référence.
  • Conformité satisfaisante aux exigences de l'étude pendant la phase de référence.
  • S'il s'agissait d'une patiente en âge de procréer, elle présentait un test de grossesse urinaire compatible avec un état non gravide et pratiquait une méthode de contraception non hormonale efficace.

Critère d'exclusion:

Le patient n'a pas été autorisé à entrer dans la phase de dépistage s'il remplissait les critères suivants lors de la visite 1 :

  • Principalement épilepsie généralisée.
  • Condition médicale pertinente sur le plan clinique, autre que l'épilepsie.
  • Antécédents d'état de mal épileptique au cours des 3 derniers mois.
  • Antécédents de tentative de suicide.
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
  • Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'OXC ou à la CBZ.
  • Utilisation de tout médicament expérimental ou participation à un essai clinique au cours des 2 mois précédents.
  • Il est peu probable que le patient et/ou son (ses) soignant (s) coopèrent avec les exigences de l'étude.
  • S'il s'agissait d'une femme, elle était sexuellement active et en âge de procréer et elle n'utilisait pas de contraception fiable.
  • Patients présentant des crises non épileptiques (syncopes, pseudocrises).
  • Mauvaise observance antérieure du traitement antiépileptique.
  • Besoin de benzodiazépines de secours plus fréquemment que deux fois par semaine en moyenne.
  • Utilisation antérieure d'acétate d'eslicarbazépine ou participation à une étude clinique avec l'acétate d'eslicarbazépine.
  • Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du patient à se conformer au protocole d'essai clinique (CTP).

Lors de la visite 2, le patient n'était pas éligible pour entrer dans la phase de traitement à l'acétate d'eslicarbazépine s'il remplissait les critères suivants :

  • Conformité inadéquate aux antiépileptiques concomitants pendant la phase de référence.
  • Anomalies des tests de laboratoire cliniques cliniquement pertinentes lors du dépistage.
  • Apparition de toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du patient à se conformer au CTP.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 (2-6 ans)

À la fin de la phase initiale, les patients répondant aux critères de sélection finaux ont été admis pour trois périodes de traitement consécutives de 4 semaines au cours desquelles ils ont reçu de l'acétate d'eslicarbazépine une fois par jour aux schémas posologiques suivants : 5 mg/kg/jour au cours des 4 premières semaines , 15 mg/kg/jour au cours des semaines 5 à 8 et 30 mg/kg/jour ou 1 800 mg/jour, selon la valeur la moins élevée, au cours des semaines 9 à 12. Après la dernière période de traitement, la dose a été réduite pendant une période de 2 semaines ou le patient a continué à recevoir de l'acétate d'eslicarbazépine (« usage compassionnel ») si les deux parents/tuteurs/patient et son médecin ont convenu que c'était dans le meilleur intérêt du patient.

Pour le groupe 1 (2-6 ans), une suspension buvable à 50 mg/mL a été utilisée. La dose devait être arrondie à l'unité de 25 mg la plus proche.

Acétate d'eslicarbazépine administré à des doses quotidiennes croissantes de 5 mg/kg, 15 mg/kg et 30 mg/kg (ou 1 800 mg, selon la valeur la moins élevée) ; une fois par jour; voie orale
Expérimental: Groupe 2 (7-11 ans)

À la fin de la phase initiale, les patients répondant aux critères de sélection finaux ont été admis pour trois périodes de traitement consécutives de 4 semaines au cours desquelles ils ont reçu de l'acétate d'eslicarbazépine une fois par jour aux schémas posologiques suivants : 5 mg/kg/jour au cours des 4 premières semaines , 15 mg/kg/jour au cours des semaines 5 à 8 et 30 mg/kg/jour ou 1 800 mg/jour, selon la valeur la moins élevée, au cours des semaines 9 à 12. Après la dernière période de traitement, la dose a été réduite pendant une période de 2 semaines ou le patient a continué à recevoir de l'acétate d'eslicarbazépine (« usage compassionnel ») si les deux parents/tuteurs/patient et son médecin ont convenu que c'était dans le meilleur intérêt du patient.

Pour le groupe 2 (7-11 ans) et le groupe 3 (12-17 ans), des comprimés d'acétate d'eslicarbazépine dosés à 200 mg, 400 mg, 600 mg et 800 mg peuvent être utilisés. La dose devait être arrondie à l'unité de 100 mg la plus proche. Des demi-comprimés peuvent être utilisés pour ajuster la posologie (les comprimés ont été sécables).

Acétate d'eslicarbazépine administré à des doses quotidiennes croissantes de 5 mg/kg, 15 mg/kg et 30 mg/kg (ou 1 800 mg, selon la valeur la moins élevée) ; une fois par jour; voie orale
Expérimental: Groupe 3 (12-17 ans)

À la fin de la phase initiale, les patients répondant aux critères de sélection finaux ont été admis pour trois périodes de traitement consécutives de 4 semaines au cours desquelles ils ont reçu de l'acétate d'eslicarbazépine une fois par jour aux schémas posologiques suivants : 5 mg/kg/jour au cours des 4 premières semaines , 15 mg/kg/jour au cours des semaines 5 à 8 et 30 mg/kg/jour ou 1 800 mg/jour, selon la valeur la moins élevée, au cours des semaines 9 à 12. Après la dernière période de traitement, la dose a été réduite pendant une période de 2 semaines ou le patient a continué à recevoir de l'acétate d'eslicarbazépine (« usage compassionnel ») si les deux parents/tuteurs/patient et son médecin ont convenu que c'était dans le meilleur intérêt du patient.

Pour le groupe 2 (7-11 ans) et le groupe 3 (12-17 ans), des comprimés d'acétate d'eslicarbazépine dosés à 200 mg, 400 mg, 600 mg et 800 mg peuvent être utilisés. La dose devait être arrondie à l'unité de 100 mg la plus proche. Des demi-comprimés peuvent être utilisés pour ajuster la posologie (les comprimés ont été sécables).

Acétate d'eslicarbazépine administré à des doses quotidiennes croissantes de 5 mg/kg, 15 mg/kg et 30 mg/kg (ou 1 800 mg, selon la valeur la moins élevée) ; une fois par jour; voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Concentration plasmatique maximale observée du médicament (Cmax) après administration
Délai: avant la dose et ½, 1½, 3, 4½, 6 et 12 heures après la dose
avant la dose et ½, 1½, 3, 4½, 6 et 12 heures après la dose
Moment d'apparition de Cmax (Tmax).
Délai: avant la dose et ½, 1½, 3, 4½, 6 et 12 heures après la dose
avant la dose et ½, 1½, 3, 4½, 6 et 12 heures après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage de la fréquence des crises au cours de chaque période de traitement de 4 semaines par rapport à la phase de référence
Délai: Valeur initiale, fin de la période de traitement de 5 mg/kg/jour (4 semaines), de la période de traitement de 15 mg/kg/jour (4 semaines) et de la période de traitement de 30 mg/kg/jour (4 semaines).

Les variables d'efficacité étaient la variation en pourcentage de la fréquence des crises au cours de chaque période de traitement de 4 semaines par rapport à la phase initiale.

Les convulsions ont été enregistrées dans le journal du patient pendant la phase de référence et pendant les périodes de traitement de 4 semaines suivantes.

La fréquence des crises pour chaque patient a été normalisée à une fréquence par période de 28 jours (c'est-à-dire la fréquence quotidienne moyenne multipliée par 28). Les changements dans la fréquence des crises ont été analysés séparément pour chaque groupe d'âge.

Valeur initiale, fin de la période de traitement de 5 mg/kg/jour (4 semaines), de la période de traitement de 15 mg/kg/jour (4 semaines) et de la période de traitement de 30 mg/kg/jour (4 semaines).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2014

Première publication (Estimation)

23 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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