Farmakokinetik, effektivitet och tolerabilitet av BIA 2-093
Farmakokinetik, effekt och tolerabilitet av BIA 2-093 hos barn och ungdomar med refraktär partiell epilepsi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna kliniska studie var planerad att utföras som en öppen, singelcenter, multipeldosstudie på 30 pediatriska epilepsipatienter fördelade på 3 åldersgrupper om 10 patienter vardera: 2-6 år [Grupp 1], 7-11 år [Grupp 2] och 12-17 år [Grupp 3].
Studien bestod av en 4-veckors baslinjefas, följt av 3 på varandra följande 4-veckors behandlingsperioder med eslikarbazepinacetat där patienterna fick eslikarbazepinacetat en gång dagligen i följande doseringsregimer: 5 mg/kg/dag (vecka 1-4) ), 15 mg/kg/dag (vecka 5-8) och 30 mg/kg/dag eller 1800 mg/dag, vilket som är mindre (vecka 9-12). Vid slutet av varje 4-veckors behandlingsperiod lades patienter in på sjukhus och serieblodprover för läkemedelsanalyser erhölls under ett doseringsintervall.
Efter den sista behandlingsperioden eller vid för tidig utsättning av behandlingen måste dosen titreras ned under en 2-veckorsperiod. Efter den senaste behandlingsperioden kunde patienten fortsätta att ta eslikarbazepinacetat ("medkännande användning") om båda föräldrarna/vårdnadshavarna/patienten och hans/hennes läkare var överens om att detta var i patientens bästa intresse. Ett uppföljningsbesök inträffade cirka 4 veckor efter den senaste sjukhusvistelsen eller tidig utsättning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 041914
- Clinica de Neurologie Pediatrica, Spitalul "Alexandru Obregia"
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Följande inklusionskriterier tillämpades vid valet av patienter för deltagande i prövningen.
Patienten var kvalificerad för inträde i baslinjefasen om han/hon uppfyllde följande kriterier vid besök 1:
- Skriftligt informerat samtycke från förälder/vårdnadshavare och av patienten när så är lämpligt.
- Manlig eller kvinnlig patient mellan 2 och 17 år.
- Kroppsvikt inom 10:e och 90:e percentilen, efter ålder och kön.
- En dokumenterad diagnos av partiella anfall (enkla eller komplexa anfall med eller utan sekundär generalisering), klassificerad enligt den internationella klassificeringen av epileptiska anfall.
- Behandlas för närvarande med 1 till 3 AED (vilka som helst utom OXC eller CBZ), i en stabil dosregim under minst 1 månad före screening.
- God allmän hälsa (förutom epilepsi) baserat på sjukdomshistoria och fysisk undersökning.
- När det gäller en kvinnlig patient var hon premenarkal, kirurgiskt steril eller presenterade ett uringraviditetstest som överensstämde med ett icke-gravid tillstånd och praktiserade en effektiv icke-hormonell preventivmetod.
Vid besök 2 var patienten berättigad att gå in i Eslikarbazepinacetatbehandlingsfasen om han/hon uppfyllde följande kriterier:
- Minst 4 partiella anfall under de sista 4 veckorna av baslinjefasen.
- Hjärn-CT-skanning eller MRT som uteslöt snabbt progressiva neurologiska sjukdomar.
- EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser.
- God allmän hälsa (förutom epilepsi) baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning och laboratorietester vid screening.
- Dagböcker som fylls i på ett tillfredsställande sätt av patienten eller hans/hennes vårdgivare under baslinjefasen.
- Tillfredsställande överensstämmelse med studiekraven under grundfasen.
- När det gäller en kvinnlig patient i fertil ålder presenterade hon ett uringraviditetstest som överensstämde med ett icke-gravid tillstånd och praktiserade en effektiv icke-hormonell preventivmetod.
Exklusions kriterier:
Patienten fick inte gå in i screeningsfasen om han/hon uppfyllde följande kriterier vid besök 1:
- Primärt generaliserad epilepsi.
- Kliniskt relevant medicinskt tillstånd, annat än epilepsi.
- Historik om status epilepticus under de senaste 3 månaderna.
- Historia om självmordsförsök.
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk.
- Tidigare överkänslighet eller intolerans mot OXC eller CBZ.
- Användning av något prövningsläkemedel eller deltagit i någon klinisk prövning under de senaste 2 månaderna.
- Det är osannolikt att patienten och/eller hans/hennes vårdgivare samarbetar med studiens krav.
- Om hon var kvinna var hon sexuellt aktiv och i fertil ålder och hon använde inte pålitligt preventivmedel.
- Patienter med icke-epileptiska attacker (synkoper, pseudoseanfall).
- Tidigare dålig efterlevnad av antiepileptisk terapi.
- Behov av räddningsbensodiazepiner oftare än två gånger per vecka i genomsnitt.
- Tidigare användning av eslikarbazepinacetat eller deltagande i en klinisk studie med eslikarbazepinacetat.
- Alla andra tillstånd eller omständigheter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens förmåga att följa det kliniska prövningsprotokollet (CTP).
Vid besök 2 var patienten inte kvalificerad för inträde i Eslikarbazepinacetatbehandlingsfasen om han/hon uppfyllde följande kriterier:
- Otillräcklig överensstämmelse med samtidiga AED:er under baslinjefasen.
- Kliniskt relevanta kliniska laboratorietestavvikelser vid screening.
- Förekomst av andra tillstånd eller omständigheter som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra patientens förmåga att följa CTP.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 (2-6 år)
I slutet av baslinjefasen antogs patienter som uppfyllde de slutliga urvalskriterierna till tre på varandra följande 4-veckors behandlingsperioder där de fick eslikarbazepinacetat en gång dagligen i följande doseringsregimer: 5 mg/kg/dag under de första 4 veckorna , 15 mg/kg/dag i veckorna 5-8 och 30 mg/kg/dag eller 1800 mg/dag, beroende på vilket som är mindre, i veckorna 9-12. Efter den sista behandlingsperioden titrerades dosen ned under en 2-veckorsperiod eller så fortsatte patienten att få Eslikarbazepinacetat ("compassionate use") om båda föräldrarna/vårdnadshavarna/patienten och hans/hennes läkare var överens om att detta var i patientens bästa. För grupp 1 (2-6 år) användes oral suspension 50 mg/ml. Dosen skulle avrundas till närmaste 25 mg-enhet. |
Eslikarbazepinacetat administrerat i ökande dagliga doser på 5 mg/kg, 15 mg/kg och 30 mg/kg (eller 1800 mg, beroende på vilket som är mindre); en gång om dagen; oral väg
|
|
Experimentell: Grupp 2 (7-11 år)
I slutet av baslinjefasen antogs patienter som uppfyllde de slutliga urvalskriterierna till tre på varandra följande 4-veckors behandlingsperioder där de fick eslikarbazepinacetat en gång dagligen i följande doseringsregimer: 5 mg/kg/dag under de första 4 veckorna , 15 mg/kg/dag i veckorna 5-8 och 30 mg/kg/dag eller 1800 mg/dag, beroende på vilket som är mindre, i veckorna 9-12. Efter den sista behandlingsperioden titrerades dosen ned under en 2-veckorsperiod eller så fortsatte patienten att få Eslikarbazepinacetat ("compassionate use") om båda föräldrarna/vårdnadshavarna/patienten och hans/hennes läkare var överens om att detta var i patientens bästa. För grupp 2 (7-11 år) och grupp 3 (12-17 år), kan Eslikarbazepinacetat-tabletter 200 mg, 400 mg, 600 mg och 800 mg användas. Dosen skulle avrundas till närmaste 100 mg-enhet. Halva tabletter kan användas för dosjustering (tabletter fick skåror). |
Eslikarbazepinacetat administrerat i ökande dagliga doser på 5 mg/kg, 15 mg/kg och 30 mg/kg (eller 1800 mg, beroende på vilket som är mindre); en gång om dagen; oral väg
|
|
Experimentell: Grupp 3 (12-17 år)
I slutet av baslinjefasen antogs patienter som uppfyllde de slutliga urvalskriterierna till tre på varandra följande 4-veckors behandlingsperioder där de fick eslikarbazepinacetat en gång dagligen i följande doseringsregimer: 5 mg/kg/dag under de första 4 veckorna , 15 mg/kg/dag i veckorna 5-8 och 30 mg/kg/dag eller 1800 mg/dag, beroende på vilket som är mindre, i veckorna 9-12. Efter den sista behandlingsperioden titrerades dosen ned under en 2-veckorsperiod eller så fortsatte patienten att få Eslikarbazepinacetat ("compassionate use") om båda föräldrarna/vårdnadshavarna/patienten och hans/hennes läkare var överens om att detta var i patientens bästa. För grupp 2 (7-11 år) och grupp 3 (12-17 år), kan Eslikarbazepinacetat-tabletter 200 mg, 400 mg, 600 mg och 800 mg användas. Dosen skulle avrundas till närmaste 100 mg-enhet. Halva tabletter kan användas för dosjustering (tabletter fick skåror). |
Eslikarbazepinacetat administrerat i ökande dagliga doser på 5 mg/kg, 15 mg/kg och 30 mg/kg (eller 1800 mg, beroende på vilket som är mindre); en gång om dagen; oral väg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Cmax) efter dosering
Tidsram: före dos och ½, 1½, 3, 4½, 6 och 12 timmar efter dosering
|
före dos och ½, 1½, 3, 4½, 6 och 12 timmar efter dosering
|
|
Tidpunkt för förekomst av Cmax (Tmax).
Tidsram: före dos och ½, 1½, 3, 4½, 6 och 12 timmar efter dosering
|
före dos och ½, 1½, 3, 4½, 6 och 12 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i anfallsfrekvens under varje 4-veckors behandlingsperiod jämfört med baslinjefasen
Tidsram: Baslinje, slut på 5 mg/kg/dag behandlingsperiod (4 veckor), 15 mg/kg/dag behandlingsperiod (4 veckor) och 30 mg/kg/dag behandlingsperiod (4 veckor).
|
Effektvariablerna var den procentuella förändringen i anfallsfrekvens under varje 4-veckors behandlingsperiod jämfört med baslinjefasen. Anfall registrerades i patientens dagbok under baslinjefasen och under de följande 4-veckors behandlingsperioderna. Anfallsfrekvensen för varje patient standardiserades till en frekvens per 28 dagars period (dvs genomsnittlig daglig frekvens multiplicerad med 28). Förändringar i anfallsfrekvens analyserades för varje åldersgrupp separat. |
Baslinje, slut på 5 mg/kg/dag behandlingsperiod (4 veckor), 15 mg/kg/dag behandlingsperiod (4 veckor) och 30 mg/kg/dag behandlingsperiod (4 veckor).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BIA-2093-202
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .