Farmakokinetikk, effekt og tolerabilitet av BIA 2-093
Farmakokinetikk, effekt og tolerabilitet av BIA 2-093 hos barn og ungdom med refraktær partiell epilepsi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien var planlagt utført som en åpen, enkeltsenter, flerdosestudie, med 30 pediatriske epileptiske pasienter fordelt på 3 aldersgrupper på 10 pasienter hver: 2-6 år [Gruppe 1], 7-11. år [Gruppe 2] og 12-17 år [Gruppe 3].
Studien besto av en 4-ukers baseline-fase, etterfulgt av 3 påfølgende 4-ukers behandlingsperioder med eslikarbazepinacetat der pasienter fikk eslikarbazepinacetat én gang daglig i følgende doseringsregimer: 5 mg/kg/dag (uke 1-4). ), 15 mg/kg/dag (uke 5-8) og 30 mg/kg/dag eller 1800 mg/dag, avhengig av hva som er mindre (uke 9-12). Ved slutten av hver 4-ukers behandlingsperiode ble pasientene innlagt på sykehus og serielle blodprøver for medikamentanalyser ble tatt over et doseringsintervall.
Etter siste behandlingsperiode eller ved for tidlig seponering, måtte dosen nedtitreres i løpet av en 2-ukers periode. Etter siste behandlingsperiode kunne pasienten fortsette å få eslikarbazepinacetat ("medfølende bruk") hvis begge foreldre/foresatte/pasienter og hans/hennes lege var enige om at dette var i pasientens beste interesse. Et oppfølgingsbesøk skjedde ca. 4 uker etter siste sykehusinnleggelse eller tidlig seponering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bucharest, Romania, 041914
- Clinica de Neurologie Pediatrica, Spitalul "Alexandru Obregia"
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Følgende inklusjonskriterier ble brukt ved valg av pasienter for deltakelse i studien.
Pasienten var kvalifisert for å gå inn i baseline-fasen hvis han/hun oppfylte følgende kriterier ved besøk 1:
- Skriftlig informert samtykke gitt av forelder/foresatte og av pasienten når det er hensiktsmessig.
- Mannlig eller kvinnelig pasient i alderen 2 til 17 år.
- Kroppsvekt innenfor 10. og 90. persentil, etter alder og kjønn.
- En dokumentert diagnose av partielle anfall (enkle eller komplekse anfall med eller uten sekundær generalisering), klassifisert i henhold til den internasjonale klassifiseringen av epileptiske anfall.
- Behandles for tiden med 1 til 3 AEDs (alle unntatt OXC eller CBZ), i et stabilt doseringsregime i minst 1 måned før screening.
- God generell helse (bortsett fra epilepsi) basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse.
- I tilfelle av en kvinnelig pasient var hun premenarkal, kirurgisk steril eller presenterte en uringraviditetstest i samsvar med en ikke-gravid tilstand og praktiserte en effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode.
Ved besøk 2 var pasienten kvalifisert for å gå inn i Eslikarbazepinacetatbehandlingsfasen hvis han/hun oppfylte følgende kriterier:
- Minst 4 partielle anfall i løpet av de siste 4 ukene av baseline-fasen.
- CT-skanning av hjernen eller MR som utelukket raskt progredierende nevrologiske sykdommer.
- EKG uten klinisk signifikante abnormiteter.
- God generell helse (bortsett fra epilepsi) basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester ved screening.
- Dagbøker tilfredsstillende utfylt av pasienten eller hans/hennes omsorgsperson i grunnfasen.
- Tilfredsstillende etterlevelse av studiekravene i grunnfasen.
- I tilfelle av en kvinnelig pasient i fertil alder, presenterte hun en uringraviditetstest i samsvar med en ikke-gravid tilstand og praktiserte en effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode.
Ekskluderingskriterier:
Pasienten fikk ikke gå inn i screeningsfasen hvis han/hun oppfylte følgende kriterier ved besøk 1:
- Primært generalisert epilepsi.
- Klinisk relevant medisinsk tilstand, annet enn epilepsi.
- Historie med status epilepticus de siste 3 månedene.
- Historie om selvmordsforsøk.
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor OXC eller CBZ.
- Bruk av et undersøkelsesmiddel eller deltatt i en klinisk utprøving i løpet av de siste 2 månedene.
- Pasienten og/eller hans/hennes omsorgsperson(er) vil sannsynligvis ikke samarbeide med kravene til studien.
- Hvis hun var kvinne, var hun seksuelt aktiv og i fertil alder, og hun brukte ikke pålitelig prevensjon.
- Pasienter med ikke-epileptiske anfall (synkoper, pseudoseanfall).
- Tidligere dårlig etterlevelse av antiepileptisk behandling.
- Behov for redningsbenzodiazepiner oftere enn to ganger i uken i gjennomsnitt.
- Tidligere bruk av eslikarbazepinacetat eller deltagelse i en klinisk studie med eslikarbazepinacetat.
- Enhver annen tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens evne til å overholde den kliniske utprøvingsprotokollen (CTP).
Ved besøk 2 var pasienten ikke kvalifisert for å gå inn i Eslikarbazepinacetatbehandlingsfasen hvis han/hun oppfylte følgende kriterier:
- Utilstrekkelig overensstemmelse med samtidige hjertestarter i grunnfasen.
- Klinisk relevante abnormiteter i kliniske laboratorieprøver ved screening.
- Forekomst av enhver annen tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens evne til å overholde CTP.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1 (2–6 år)
Ved slutten av baselinefasen ble pasienter som oppfyller de endelige seleksjonskriteriene tatt opp til tre påfølgende 4-ukers behandlingsperioder der de fikk eslikarbazepinacetat én gang daglig med følgende doseringsregimer: 5 mg/kg/dag i de første 4 ukene. , 15 mg/kg/dag i uke 5-8 og 30 mg/kg/dag eller 1800 mg/dag, avhengig av hva som er mindre, i uke 9-12. Etter siste behandlingsperiode ble dosen nedtitrert i løpet av en 2-ukers periode, eller pasienten fortsatte å få eslikarbazepinacetat ("medfølende bruk") hvis begge foreldre/foresatte/pasienter og hans/hennes lege var enige om at dette var i pasientens beste interesse. For gruppe 1 (2-6 år) ble oral suspensjon 50 mg/ml brukt. Dosen skulle avrundes til nærmeste 25 mg enhet. |
Eslikarbazepinacetat administrert i økende daglige doser på 5 mg/kg, 15 mg/kg og 30 mg/kg (eller 1800 mg, avhengig av hva som er mindre); en gang om dagen; oral rute
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2 (7-11 år)
Ved slutten av baselinefasen ble pasienter som oppfyller de endelige seleksjonskriteriene tatt opp til tre påfølgende 4-ukers behandlingsperioder der de fikk eslikarbazepinacetat én gang daglig med følgende doseringsregimer: 5 mg/kg/dag i de første 4 ukene. , 15 mg/kg/dag i uke 5-8 og 30 mg/kg/dag eller 1800 mg/dag, avhengig av hva som er mindre, i uke 9-12. Etter siste behandlingsperiode ble dosen nedtitrert i løpet av en 2-ukers periode, eller pasienten fortsatte å få eslikarbazepinacetat ("medfølende bruk") hvis begge foreldre/foresatte/pasienter og hans/hennes lege var enige om at dette var i pasientens beste interesse. For gruppe 2 (7-11 år) og gruppe 3 (12-17 år), kan Eslikarbazepinacetat-styrker 200 mg, 400 mg, 600 mg og 800 mg tabletter brukes. Dosen skulle avrundes til nærmeste 100 mg enhet. Halve tabletter kan brukes til dosejustering (tabletter ble skåret). |
Eslikarbazepinacetat administrert i økende daglige doser på 5 mg/kg, 15 mg/kg og 30 mg/kg (eller 1800 mg, avhengig av hva som er mindre); en gang om dagen; oral rute
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3 (12-17 år)
Ved slutten av baselinefasen ble pasienter som oppfyller de endelige seleksjonskriteriene tatt opp til tre påfølgende 4-ukers behandlingsperioder der de fikk eslikarbazepinacetat én gang daglig med følgende doseringsregimer: 5 mg/kg/dag i de første 4 ukene. , 15 mg/kg/dag i uke 5-8 og 30 mg/kg/dag eller 1800 mg/dag, avhengig av hva som er mindre, i uke 9-12. Etter siste behandlingsperiode ble dosen nedtitrert i løpet av en 2-ukers periode, eller pasienten fortsatte å få eslikarbazepinacetat ("medfølende bruk") hvis begge foreldre/foresatte/pasienter og hans/hennes lege var enige om at dette var i pasientens beste interesse. For gruppe 2 (7-11 år) og gruppe 3 (12-17 år), kan Eslikarbazepinacetat-styrker 200 mg, 400 mg, 600 mg og 800 mg tabletter brukes. Dosen skulle avrundes til nærmeste 100 mg enhet. Halve tabletter kan brukes til dosejustering (tabletter ble skåret). |
Eslikarbazepinacetat administrert i økende daglige doser på 5 mg/kg, 15 mg/kg og 30 mg/kg (eller 1800 mg, avhengig av hva som er mindre); en gang om dagen; oral rute
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter dose
Tidsramme: før dose og ½, 1½, 3, 4½, 6 og 12 timer etter dose
|
før dose og ½, 1½, 3, 4½, 6 og 12 timer etter dose
|
|
Tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax).
Tidsramme: før dose og ½, 1½, 3, 4½, 6 og 12 timer etter dose
|
før dose og ½, 1½, 3, 4½, 6 og 12 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i anfallsfrekvens i løpet av hver 4-ukers behandlingsperiode sammenlignet med baseline-fasen
Tidsramme: Baseline, slutt på 5 mg/kg/dag behandlingsperiode (4 uker), 15 mg/kg/dag behandlingsperiode (4 uker) og 30 mg/kg/dag behandlingsperiode (4 uker).
|
Effektvariablene var den prosentvise endringen i anfallsfrekvens i løpet av hver 4-ukers behandlingsperiode sammenlignet med baseline-fasen. Anfall ble registrert i pasientens dagbok under baseline-fasen og i løpet av de påfølgende 4-ukers behandlingsperioder. Anfallsfrekvensen for hver pasient ble standardisert til en frekvens per 28 dagers periode (dvs. gjennomsnittlig daglig frekvens multiplisert med 28). Endringer i anfallsfrekvens ble analysert for hver aldersgruppe separat. |
Baseline, slutt på 5 mg/kg/dag behandlingsperiode (4 uker), 15 mg/kg/dag behandlingsperiode (4 uker) og 30 mg/kg/dag behandlingsperiode (4 uker).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BIA-2093-202
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .