Dose unique de BI 1744 CL chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport à des sujets ayant une fonction hépatique normale

Critère d'intégration:

Sujets sains :

• Hommes et femmes en bonne santé selon les critères suivants : Basé sur un historique médical complet, y compris l'examen physique, les signes vitaux (TA, RP), l'ECG à 12 dérivations, les tests de laboratoire clinique. Les sujets sains doivent répondre aux critères d'appariement basés sur l'approche d'appariement
• Âge >21 et <75 ans
• Indice de masse corporelle (IMC) > 18,5 et < 32 kg/m2
• Clairance de la créatinine > 70 mL/min selon Cockcroft & Gault
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale

Sujets insuffisants hépatiques :

• Sujets masculins et féminins atteints d'insuffisance hépatique déterminés par les résultats du dépistage classés comme

  • Groupe 1 (Child-Pugh A; score Child-Pugh de 5-6 points) et comme
  • Groupe 2 (Child-Pugh B; Child-Pugh score de 7-9 points)
• Âge >21 et <75 ans
• IMC >18,5 et <34 kg/m2
• Clairance de la créatinine > 40 ml/min selon Cockcroft & Gault (pour les patients insuffisants hépatiques)
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC et à la législation locale

Critère d'exclusion:

Les sujets sains qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans cet essai :

• Tout résultat de l'examen médical (y compris TA [>140 mmHg systolique et/ou >95 mmHg diastolique], RP et ECG) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique
• Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente
• Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales
• Chirurgie gastro-intestinale pertinente (sauf appendicectomie, herniotomie)
• Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie, les convulsions) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques
• Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes (par ex. y compris l'hépatite B et C et le VIH)
• Antécédents d'allergie / d'hypersensibilité (y compris les allergies médicamenteuses) jugées pertinentes pour l'essai, selon le jugement de l'investigateur
• Antécédents ou présence d'allergie à l'iode et/ou au produit de contraste, hyperthyrose latente ou manifeste ou diathèse allergique au vert d'indocyanine
• Prise de médicaments contre-indiqués en lien avec le test au vert d'indocyanine
• Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) pendant au moins un mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration ou pendant l'essai
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans un délai d'un mois après la précédente administration d'une dose unique ou deux mois après la précédente administration de doses multiples avant l'administration ou pendant l'essai
• Fumeur (plus de 10 cigarettes ou 3 cigares ou 3 pipes par jour)
• Incapacité à s'abstenir de fumer lorsqu'il est confiné sur le site de l'étude les jours d'essai
• Abus d'alcool (plus de 40 g/jour chez les hommes, plus de 20 g/jour chez les femmes)
• Toxicomanie, selon le jugement de l'investigateur après examen des antécédents du patient et dépistage urinaire des substances consommées
• Veines inadaptées à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre bras (par ex. veines difficiles à localiser, à accéder ou à ponctionner, veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction)
• Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Activités physiques excessives (dans les 48 heures précédant l'essai ou pendant l'essai)
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente de l'avis de l'investigateur
• Incapacité à se conformer au régime alimentaire du centre d'étude
• Sujets incapables de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole

Les sujets atteints d'insuffisance hépatique qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans cet essai :

• Trouble médical, état ou antécédents de nature à nuire à la capacité du sujet à participer ou à terminer cette étude de l'avis de l'investigateur ou du promoteur
• Troubles cérébrovasculaires ou cardiaques graves, par ex. infarctus du myocarde moins de 6 mois avant l'administration, insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmie sévère
• Chirurgie gastro-intestinale pertinente (sauf appendicectomie, herniotomie, varices œsophagiennes)
• Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie, les convulsions) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques
• Preuve d'encéphalopathie hépatique liée à une maladie hépatique chronique> grade 2 (exclusion par test de connexion numérique)
• Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
• Fréquence cardiaque au repos chez le sujet éveillé inférieure à 45 battements par minute (BPM) ou supérieure à 100 BPM ; Pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg ou supérieure à 160 mmHg, pression artérielle diastolique supérieure à 95 mmHg
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes (par ex. VIH) sauf par ex. Hépatite B et C
• Antécédents d'allergie / d'hypersensibilité (y compris les allergies médicamenteuses) jugées pertinentes pour l'essai, selon le jugement de l'investigateur
• Antécédents ou présence d'allergie à l'iode et/ou au produit de contraste, hyperthyrose latente ou manifeste ou diathèse allergique au vert d'indocyanine
• Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) dans au moins un mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration ou pendant l'essai, exclus sont les médicaments que le patient prend actuellement pour le traitement de la maladie hépatique ou concomitante.
• Changement de médicament chronique moins de 4 semaines avant le dosage
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans un délai d'un mois après la précédente administration d'une dose unique ou deux mois après la précédente administration de doses multiples avant l'administration ou pendant l'essai
• Fumeur (plus de 10 cigarettes ou 3 cigares ou 3 pipes par jour)
• Incapacité à s'abstenir de fumer lorsqu'il est confiné sur le site de l'étude les jours d'essai
• Abus d'alcool (plus de 60 g/jour chez les hommes, plus de 40 g/jour chez les femmes)
• Toxicomanie, selon le jugement de l'investigateur après examen des antécédents du patient et dépistage urinaire des substances consommées
• Veines inadaptées à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre bras (par ex. veines difficiles à localiser, à accéder ou à ponctionner, veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction)
• Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Antécédents de saignement du tractus gastro-intestinal au cours des 3 derniers mois
• Activités physiques excessives (dans les 48 heures précédant l'essai ou pendant l'essai)
• Anomalies de laboratoire cliniquement pertinentes (à l'exception des tests de la fonction hépatique selon la classification de Child-Pugh ou des constellations de paramètres de laboratoire qui sont généralement modifiés chez les patients remplissant les critères de Child Pugh), y compris les troubles électrolytiques pertinents
• Albumine sérique <20 g/L
• Hémoglobine <8 g/dL
• Incapacité à se conformer au régime alimentaire du centre d'étude
• Sujets incapables de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole

Critères d'exclusion spécifiques à cette étude en raison du profil d'effets secondaires de classe connu des ß2-mimétiques (pour les sujets sains ou insuffisants hépatiques) :

• Asthme ou antécédent d'hyperréactivité pulmonaire
• Hyperthyrose
• Rhinite allergique nécessitant un traitement
• Arythmie cardiaque cliniquement pertinente

Pour les sujets féminins (sains ou insuffisants hépatiques) :

• Grossesse ou planification de devenir enceinte dans les 2 mois suivant la fin de l'étude
• Test de grossesse positif
• Absence de contraception adéquate chez les femmes en âge de procréer (contraception adéquate : par ex. stérilisation, dispositif intra-utérin ou contraception orale ne contenant pas d'éthinylestradiol ou d'éthinylestradiol avec une méthode barrière supplémentaire) pendant au moins 3 mois avant la participation à l'étude
• Incapacité à maintenir cette contraception adéquate pendant toute la période d'essai.
• Période de lactation