Однократная доза BI 1744 CL у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени

Критерии включения:

Здоровые предметы:

• Здоровые мужчины и женщины в соответствии со следующими критериями: На основании полного анамнеза, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (АД, ЧСС), ЭКГ в 12 отведениях, клинико-лабораторные тесты. Здоровые субъекты должны соответствовать критериям соответствия, основанным на подходе соответствия.
• Возраст >21 и <75 лет
• Индекс массы тела (ИМТ) >18,5 и <32 кг/м2
• Клиренс креатинина >70 мл/мин по Кокрофту и Голту
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством.

Субъекты с печеночной недостаточностью:

• Субъекты с нарушением функции печени мужского и женского пола, определяемые по результатам скрининга, классифицируются как

  • Группа 1 (Чайлд-Пью А; оценка по Чайлд-Пью 5-6 баллов) и как
  • Группа 2 (Чайлд-Пью В; оценка по Чайлд-Пью 7-9 баллов)
• Возраст >21 и <75 лет
• ИМТ >18,5 и <34 кг/м2
• Клиренс креатинина >40 мл/мин по Кокрофту и Голту (для пациентов с печеночной недостаточностью)
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с GCP и местным законодательством.

Критерий исключения:

Здоровые субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут участвовать в этом испытании:

• Любые результаты медицинского осмотра (включая АД [>140 мм рт.ст. систолическое и/или >95 мм рт.ст. диастолическое], ЧСС и ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение
• Любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания
• Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
• Соответствующие операции на желудочно-кишечном тракте (кроме аппендэктомии, грыжесечения)
• Заболевания центральной нервной системы (такие как эпилепсия, судороги) или психические расстройства или неврологические расстройства
• История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• Хронические или соответствующие острые инфекции (например, включая гепатит B и C и ВИЧ)
• Наличие в анамнезе аллергии/гиперчувствительности (включая лекарственную аллергию), которые, по мнению исследователя, считаются относящимися к исследованию.
• Наличие в анамнезе или наличие аллергии на йод и/или контрастное вещество, латентный или явный гипертиреоз или аллергический диатез на индоцианин зеленый
• Прием препаратов, противопоказанных в связи с индоцианиновым зеленым тестом
• Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (> 24 часов) в течение как минимум одного месяца или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до приема или во время исследования
• Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение одного месяца после предыдущего однократного введения дозы или двух месяцев после предыдущего многократного введения дозы до введения или во время испытания
• Курильщик (более 10 сигарет или 3 сигары или 3 трубки в день)
• Неспособность воздержаться от курения, находясь в месте проведения исследования в дни испытаний
• Злоупотребление алкоголем (более 40 г/сут у мужчин, более 20 г/сут у женщин)
• Злоупотребление наркотиками, по мнению следователя после изучения анамнеза пациента и скрининга мочи на вещества, вызывающие злоупотребление.
• Вены, непригодные для внутривенной пункции на любой руке (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или пункция, вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции)
• Донорство крови (более 100 мл в течение четырех недель до введения или во время исследования)
• Чрезмерная физическая активность (в течение 48 часов до исследования или во время исследования)
• Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, которое, по мнению исследователя, имеет клиническое значение.
• Невозможность соблюдать диетический режим учебного центра
• Субъекты не в состоянии понять и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.

Субъекты с нарушением функции печени, которые соответствуют любому из следующих критериев, не будут включены в это исследование:

• Медицинское расстройство, состояние или анамнез, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут повлиять на способность субъекта участвовать или завершить это исследование.
• Тяжелые цереброваскулярные или сердечные расстройства, например. инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до введения дозы, застойная сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), тяжелая аритмия
• Соответствующие операции на желудочно-кишечном тракте (кроме аппендэктомии, грыжесечения, варикозного расширения вен пищевода)
• Заболевания центральной нервной системы (такие как эпилепсия, судороги) или психические расстройства или неврологические расстройства
• Признаки печеночной энцефалопатии, связанной с хроническим заболеванием печени > 2 степени (исключение по тесту числовой связи)
• История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• ЧСС в покое у бодрствующего человека ниже 45 ударов в минуту (уд/мин) или выше 100 ударов в минуту; Систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст. или выше 160 мм рт.ст. Диастолическое артериальное давление выше 95 мм рт.ст.
• Хронические или соответствующие острые инфекции (например, ВИЧ), за исключением, например, Гепатит В и С
• Наличие в анамнезе аллергии/гиперчувствительности (включая лекарственную аллергию), которые, по мнению исследователя, считаются относящимися к исследованию.
• Наличие в анамнезе или наличие аллергии на йод и/или контрастное вещество, латентный или явный гипертиреоз или аллергический диатез на индоцианин зеленый
• Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (>24 часов) в течение как минимум одного месяца или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до приема или во время исследования, исключаются препараты, которые пациент принимает в настоящее время для лечения печеночного или сопутствующего заболевания.
• Смена хронического лекарства менее чем за 4 недели до дозирования
• Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение одного месяца после предыдущего однократного введения дозы или двух месяцев после предыдущего многократного введения дозы до введения или во время испытания
• Курильщик (более 10 сигарет или 3 сигары или 3 трубки в день)
• Неспособность воздержаться от курения, находясь в месте проведения исследования в дни испытаний
• Злоупотребление алкоголем (более 60 г/сут у мужчин, более 40 г/сут у женщин)
• Злоупотребление наркотиками, по мнению следователя после изучения анамнеза пациента и скрининга мочи на вещества, вызывающие злоупотребление.
• Вены, непригодные для внутривенной пункции на любой руке (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или пункция, вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции)
• Донорство крови (более 100 мл в течение четырех недель до введения или во время исследования)
• Кровотечение из желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение последних 3 мес.
• Чрезмерная физическая активность (в течение 48 часов до исследования или во время исследования)
• Клинически значимые лабораторные отклонения (за исключением функциональных проб печени по классификации Чайлд-Пью или лабораторных сочетаний параметров, которые обычно изменяются у пациентов, отвечающих критериям Чайлд-Пью), включая соответствующие электролитные нарушения
• Сывороточный альбумин <20 г/л
• Гемоглобин <8 г/дл
• Невозможность соблюдать диетический режим учебного центра
• Субъекты не в состоянии понять и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.

Критерии исключения, характерные для данного исследования, в связи с известным профилем побочных эффектов β2-миметиков (для здоровых лиц или пациентов с нарушением функции печени):

• Астма или гиперреактивность легких в анамнезе
• Гипертиреоз
• Аллергический ринит требует лечения
• Клинически значимая сердечная аритмия

Для женщин (здоровых или с печеночной недостаточностью):

• Беременность или планирование беременности в течение 2 месяцев после завершения исследования.
• Положительный тест на беременность
• Отсутствие адекватной контрацепции у женщин детородного возраста (адекватная контрацепция: напр. стерилизация, внутриматочная спираль или пероральная контрацепция, не содержащие этинилэстрадиол или этинилэстрадиол с дополнительным барьерным методом) не менее чем за 3 месяца до участия в исследовании
• Неспособность поддерживать эту адекватную контрацепцию в течение всего испытательного периода.
• период лактации