Engångsdos av BI 1744 CL hos patienter med lätt och måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med patienter med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

Friska ämnen:

• Friska män och kvinnor enligt följande kriterier: Baserat på en fullständig medicinsk historia, inklusive fysisk undersökning, vitala tecken (BP, PR), 12-avlednings-EKG, kliniska laboratorietester. De friska försökspersonerna måste uppfylla matchningskriterierna baserat på matchningsmetoden
• Ålder >21 och <75 år
• Body Mass Index (BMI) >18,5 och <32 kg/m2
• Kreatininclearance >70 ml/min enligt Cockcroft & Gault
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) och lokal lagstiftning

Personer med nedsatt leverfunktion:

• Manliga och kvinnliga personer med nedsatt leverfunktion bestäms av resultat av screening klassificerade som

  • Grupp 1 (Child-Pugh A; Child-Pugh poäng på 5-6 poäng) och som
  • Grupp 2 (Child-Pugh B; Child-Pugh poäng på 7-9 poäng)
• Ålder >21 och <75 år
• BMI >18,5 och <34 kg/m2
• Kreatininclearance >40 ml/min enligt Cockcroft & Gault (för patienter med nedsatt leverfunktion)
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP och lokal lagstiftning

Exklusions kriterier:

Friska försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att delta i denna prövning:

• Alla fynd av den medicinska undersökningen (inklusive BP [>140 mmHg systoliskt och eller >95 mmHg diastoliskt], PR och EKG) som avviker från det normala och av klinisk relevans
• Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom
• Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
• Relevant operation i mag-tarmkanalen (förutom blindtarmsoperation, herniotomi)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (som epilepsi, anfall) eller psykiatriska störningar eller neurologiska störningar
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackouts
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner (t. inklusive hepatit B och C och HIV)
• Historik av allergi/överkänslighet (inklusive läkemedelsallergier) som anses relevanta för prövningen enligt bedömningen av utredaren
• Historik eller närvaro av allergi mot jod och/eller kontrastmedel, latent eller manifest hypertyros eller allergisk diates mot indocyaningrönt
• Intag av läkemedel som är kontraindicerade i samband med det gröna indocyanintestet
• Intag av läkemedel med lång halveringstid (>24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering eller under prövningen
• Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel inom en månad efter tidigare administrering av singeldos eller två månader efter tidigare administrering av flera doser före administrering eller under prövningen
• Rökare (mer än 10 cigaretter eller 3 cigarrer eller 3 pipor per dag)
• Oförmåga att avstå från rökning när den är begränsad till studieplatsen på försöksdagar
• Alkoholmissbruk (mer än 40 g/dag hos män, mer än 20 g/dag hos kvinnor)
• Narkotikamissbruk, enligt utredarens bedömning efter granskning av patientens historia och urinscreening för missbrukade substanser
• Vener som är olämpliga för intravenös punktering på endera armen (t. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering)
• Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen)
• Överdriven fysisk aktivitet (inom 48 timmar före försöket eller under försöket)
• Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som är av klinisk relevans enligt utredarens uppfattning
• Oförmåga att följa studiecentrets kostschema
• Ämnen som inte kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar

Personer med nedsatt leverfunktion som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att delta i denna studie:

• Medicinsk störning, tillstånd eller historia av sådant som skulle försämra försökspersonens förmåga att delta eller slutföra denna studie enligt utredarens eller sponsorns åsikt
• Allvarliga cerebrovaskulära eller hjärtsjukdomar, t.ex. hjärtinfarkt mindre än 6 månader före dosering, kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV, svår arytmi
• Relevant kirurgi i mag-tarmkanalen (förutom blindtarmsoperation, herniotomi, esofagiska varicer)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (som epilepsi, anfall) eller psykiatriska störningar eller neurologiska störningar
• Bevis på leverencefalopati relaterad till kronisk leversjukdom > grad 2 (uteslutning genom nummerkopplingstest)
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackouts
• Vilopuls hos den vakna personen under 45 slag per minut (BPM) eller över 100 BPM; Systoliskt blodtryck under 100 mmHg eller över 160 mmHg, diastoliskt blodtryck över 95 mmHg
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner (t. HIV) förutom t.ex. Hepatit B och C
• Historik av allergi/överkänslighet (inklusive läkemedelsallergier) som anses relevanta för prövningen enligt bedömningen av utredaren
• Historik eller närvaro av allergi mot jod och/eller kontrastmedel, latent eller manifest hypertyros eller allergisk diates mot indocyaningrönt
• Intag av läkemedel med lång halveringstid (>24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering eller under prövningen, uteslutna är de läkemedel som patienten för närvarande tar för behandling av leversjukdom eller samtidig sjukdom.
• Byte av kronisk medicinering mindre än 4 veckor före dosering
• Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel inom en månad efter tidigare administrering av singeldos eller två månader efter tidigare administrering av flera doser före administrering eller under prövningen
• Rökare (mer än 10 cigaretter eller 3 cigarrer eller 3 pipor per dag)
• Oförmåga att avstå från rökning när den är begränsad till studieplatsen på försöksdagar
• Alkoholmissbruk (mer än 60 g/dag hos män, mer än 40 g/dag hos kvinnor)
• Narkotikamissbruk, enligt utredarens bedömning efter granskning av patientens historia och urinscreening för missbrukade substanser
• Vener som är olämpliga för intravenös punktering på endera armen (t. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering)
• Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen)
• Historik med blödningar från mag-tarmkanalen under de senaste 3 månaderna
• Överdriven fysisk aktivitet (inom 48 timmar före försöket eller under försöket)
• Kliniskt relevanta laboratorieavvikelser (förutom leverfunktionstester enligt Child-Pugh-klassificering eller laboratoriekonstellationer av parametrar som vanligtvis ändras hos patienter som uppfyller Child Pugh-kriterierna) inklusive relevanta elektrolytrubbningar
• Serumalbumin <20 g/L
• Hemoglobin <8 g/dL
• Oförmåga att följa studiecentrets kostschema
• Ämnen som inte kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar

Uteslutningskriterier specifika för denna studie på grund av den kända klassbiverkningsprofilen för ß2-mimetika (för friska eller nedsatt leverfunktion):

• Astma eller historia av pulmonell hyperreaktivitet
• Hypertyreos
• Allergisk rinit i behov av behandling
• Kliniskt relevant hjärtarytmi

För kvinnliga försökspersoner (friska eller nedsatt lever):

• Graviditet eller planerar att bli gravid inom 2 månader efter avslutad studie
• Positivt graviditetstest
• Inget adekvat preventivmedel för kvinnor i fertil ålder (tillräckligt preventivmedel: t.ex. sterilisering, intrauterin enhet eller oral preventivmetod som inte innehåller etinylöstradiol eller etinylöstradiol med en ytterligare barriärmetod) i minst 3 månader före deltagande i studien
• Oförmåga att upprätthålla detta adekvata preventivmedel under hela försöksperioden.
• Amningsperiod