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Dosis única de BI 1744 CL en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada en comparación con sujetos con función hepática normal

20 de junio de 2014 actualizado por: Boehringer Ingelheim

Farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de una dosis única de BI 1744 CL (20 μg administrados con el inhalador Respimat®) en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada (clasificaciones A y B de Child Pugh) en comparación con una dosis única de BI 1744 CL ( 30 μg administrados con el inhalador Respimat®) en sujetos con función hepática normal en un ensayo de fase I monocéntrico, abierto, de grupo paralelo

El objetivo principal de este estudio fue investigar la influencia de la insuficiencia hepática leve y moderada en la farmacocinética, la seguridad y los parámetros farmacodinámicos seleccionados de BI 1744 CL en comparación con un grupo de control con función hepática normal después de la administración por vía oral única de BI 1744 CL con el inhalador Respimat®.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Sujetos sanos:

  • Hombres y mujeres sanos de acuerdo con los siguientes criterios: Basado en un historial médico completo, incluido el examen físico, signos vitales (PA, PR), ECG de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico. Los sujetos sanos deben cumplir con los criterios de emparejamiento basados ​​en el enfoque de emparejamiento
  • Edad >21 y <75 años
  • Índice de Masa Corporal (IMC) >18,5 y <32 kg/m2
  • Depuración de creatinina > 70 ml/min según Cockcroft & Gault
  • Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local

Sujetos con insuficiencia hepática:

  • Sujetos con insuficiencia hepática masculina y femenina determinados por los resultados del cribado clasificados como

    • Grupo 1 (Child-Pugh A; puntaje de Child-Pugh de 5-6 puntos) y como
    • Grupo 2 (Child-Pugh B; puntuación de Child-Pugh de 7-9 puntos)
  • Edad >21 y <75 años
  • IMC >18,5 y <34 kg/m2
  • Depuración de creatinina >40 ml/min según Cockcroft & Gault (para pacientes con insuficiencia hepática)
  • Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las BPC y la legislación local.

Criterio de exclusión:

Los sujetos sanos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no participarán en este ensayo:

  • Cualquier hallazgo del examen médico (incluida la PA [>140 mmHg sistólica y/o >95 mmHg diastólica], PR y ECG) que se desvíe de lo normal y tenga relevancia clínica
  • Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante clínicamente relevante.
  • Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
  • Cirugía relevante del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía, herniotomía)
  • Enfermedades del sistema nervioso central (como epilepsia, convulsiones) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos
  • Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
  • Infecciones agudas crónicas o relevantes (p. incluyendo hepatitis B y C y VIH)
  • Antecedentes de alergia/hipersensibilidad (incluidas las alergias a medicamentos) que se consideren relevantes para el ensayo a juicio del investigador
  • Antecedentes o presencia de alergia al yodo y/o agente de contraste, hipertiroidismo latente o manifiesto o diátesis alérgica al verde de indocianina
  • Ingesta de medicamentos que están contraindicados en relación con la prueba de verde de indocianina
  • Ingesta de fármacos con una vida media larga (>24 horas) dentro de al menos un mes o menos de 10 vidas medias del fármaco respectivo antes de la administración o durante el ensayo
  • Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación en el plazo de un mes después de la administración previa de una dosis única o dos meses después de la administración anterior de dosis múltiples antes de la administración o durante el ensayo
  • Fumador (más de 10 cigarrillos o 3 puros o 3 pipas por día)
  • Incapacidad para abstenerse de fumar cuando está confinado al sitio de estudio en los días de prueba
  • Abuso de alcohol (más de 40 g/día en hombres, más de 20 g/día en mujeres)
  • Abuso de drogas, a juicio del investigador tras la revisión del historial del paciente y análisis de orina para detectar sustancias abusadas
  • Venas inadecuadas para la punción intravenosa en cualquiera de los brazos (p. venas de difícil localización, acceso o punción, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción)
  • Donación de sangre (más de 100 ml en las cuatro semanas anteriores a la administración o durante el ensayo)
  • Actividades físicas excesivas (dentro de las 48 horas previas al juicio o durante el juicio)
  • Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que sea de relevancia clínica en opinión del investigador
  • Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del centro de estudio.
  • Sujetos que no pueden comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo

Los sujetos con insuficiencia hepática que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no participarán en este ensayo:

  • Trastorno médico, condición o historial de tal que podría afectar la capacidad del sujeto para participar o completar este estudio en la opinión del investigador o el patrocinador.
  • Trastornos cerebrovasculares o cardíacos graves, p. infarto de miocardio menos de 6 meses antes de la dosificación, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmia grave
  • Cirugía relevante del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía, herniotomía, várices esofágicas)
  • Enfermedades del sistema nervioso central (como epilepsia, convulsiones) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos
  • Evidencia de encefalopatía hepática relacionada con enfermedad hepática crónica > grado 2 (exclusión por prueba de conexión numérica)
  • Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
  • Frecuencia cardíaca en reposo en el sujeto despierto por debajo de 45 latidos por minuto (BPM) o por encima de 100 BPM; Presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg o superior a 160 mmHg, presión arterial diastólica superior a 95 mmHg
  • Infecciones agudas crónicas o relevantes (p. VIH) excepto p. Hepatitis B y C
  • Antecedentes de alergia/hipersensibilidad (incluidas las alergias a medicamentos) que se consideren relevantes para el ensayo a juicio del investigador
  • Antecedentes o presencia de alergia al yodo y/o agente de contraste, hipertiroidismo latente o manifiesto o diátesis alérgica al verde de indocianina
  • Ingesta de medicamentos con una vida media larga (>24 horas) dentro de al menos un mes o menos de 10 vidas medias del medicamento respectivo antes de la administración o durante el ensayo, se excluyen aquellos medicamentos que el paciente está tomando actualmente para el tratamiento de la enfermedad hepática o concomitante.
  • Cambio de medicación crónica menos de 4 semanas antes de la dosificación
  • Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación en el plazo de un mes después de la administración previa de una dosis única o dos meses después de la administración anterior de dosis múltiples antes de la administración o durante el ensayo
  • Fumador (más de 10 cigarrillos o 3 puros o 3 pipas por día)
  • Incapacidad para abstenerse de fumar cuando está confinado al sitio de estudio en los días de prueba
  • Abuso de alcohol (más de 60 g/día en hombres, más de 40 g/día en mujeres)
  • Abuso de drogas, a juicio del investigador tras la revisión del historial del paciente y análisis de orina para detectar sustancias abusadas
  • Venas inadecuadas para la punción intravenosa en cualquiera de los brazos (p. venas de difícil localización, acceso o punción, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción)
  • Donación de sangre (más de 100 ml en las cuatro semanas anteriores a la administración o durante el ensayo)
  • Antecedentes de sangrado del tracto gastrointestinal en los últimos 3 meses
  • Actividades físicas excesivas (dentro de las 48 horas previas al juicio o durante el juicio)
  • Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes (excepto las pruebas de función hepática de acuerdo con la clasificación de Child-Pugh o conjuntos de parámetros de laboratorio que suelen estar alterados en pacientes que cumplen los criterios de Child Pugh), incluidos los trastornos electrolíticos relevantes
  • Albúmina sérica <20 g/L
  • Hemoglobina <8 g/dL
  • Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del centro de estudio.
  • Sujetos que no pueden comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo

Criterios de exclusión específicos para este estudio debido al conocido perfil de efectos secundarios de clase de los miméticos ß2 (para sujetos sanos o con insuficiencia hepática):

  • Asma o antecedentes de hiperreactividad pulmonar
  • Hipertirosis
  • Rinitis alérgica que necesita tratamiento
  • Arritmia cardíaca clínicamente relevante

Para sujetos femeninos (sanos o con insuficiencia hepática):

  • Embarazo o planea quedar embarazada dentro de los 2 meses posteriores a la finalización del estudio
  • prueba de embarazo positiva
  • Sin anticoncepción adecuada en mujeres en edad fértil (anticoncepción adecuada: p. esterilización, dispositivo intrauterino o anticonceptivo oral que no contenga etinilestradiol o etinilestradiol con un método de barrera adicional) durante al menos 3 meses antes de la participación en el estudio
  • Incapacidad para mantener este método anticonceptivo adecuado durante todo el período de prueba.
  • Período de lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Voluntarios sanos
Droga: BI 1744 CL, dosis alta
Experimental: Pacientes con insuficiencia hepática leve
Droga: BI 1744 CL, dosis baja
Experimental: Pacientes con insuficiencia hepática moderada
Droga: BI 1744 CL, dosis baja

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
AUC0-∞,norm (área normalizada por dosis bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 extrapolado hasta el infinito)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
Cmax,norma (concentración máxima normalizada por dosis del analito en plasma)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
AUC0-∞ (área bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma durante el intervalo de tiempo de 0 extrapolado al infinito)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
Cmax (concentración máxima del analito en plasma)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
tmax (tiempo desde la dosificación hasta la concentración máxima del analito en plasma)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
AUC0-tz(,norm) (área (dosis normalizada) bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el momento del último punto de datos cuantificable)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
%AUCtz-∞ (el porcentaje del AUC 0-∞ que se obtiene por extrapolación)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
λz (constante de velocidad terminal en plasma)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
t1/2 (vida media terminal del analito en plasma)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
CL/F (aclaramiento aparente del analito en el plasma después de la administración extravascular)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
MRTih (tiempo medio de residencia del analito en plasma en el cuerpo después de la inhalación)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
Vz/F (volumen de distribución aparente durante la fase terminal λz tras una dosis extravascular)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
Aet1-t2 (cantidad de analito que se elimina en la orina desde el punto de tiempo t1 a t2)
Periodo de tiempo: antes y 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas después de la administración del fármaco
antes y 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas después de la administración del fármaco
fet1-t2 (fracción de analito excretado en la orina desde el punto de tiempo t1 a t2)
Periodo de tiempo: antes y 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas después de la administración del fármaco
antes y 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas después de la administración del fármaco
CLR,t1-t2 (aclaramiento renal del analito en la orina desde el punto de tiempo t1 a t2)
Periodo de tiempo: antes y 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas después de la administración del fármaco
antes y 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas después de la administración del fármaco
Unión a proteínas plasmáticas
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
CL (aclaramiento total del analito en plasma después de la administración intravascular)
Periodo de tiempo: antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
antes y 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, y 72:00 horas siguientes a la administración del fármaco
Número de pacientes con hallazgos anormales en el examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14
Línea de base, día 14
Número de pacientes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR))
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el día 14
Línea de base, hasta el día 14
Número de pacientes con hallazgos anormales en el ECG de 12 derivaciones (electrocardiograma)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el día 14
Línea de base, hasta el día 14
Número de pacientes con cambios clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el día 14
Línea de base, hasta el día 14
Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 5 semanas
5 semanas
Evaluación de la tolerabilidad por parte del investigador en una escala de 4 puntos
Periodo de tiempo: Día 14
Día 14

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de junio de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2014

Última verificación

1 de junio de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1222.20

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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