Enkeltdose av BI 1744 CL hos pasienter med lett og moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Sunne fag:

• Friske menn og kvinner i henhold til følgende kriterier: Basert på en fullstendig sykehistorie, inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn (BP, PR), 12-avlednings-EKG, kliniske laboratorietester. De friske forsøkspersonene må oppfylle samsvarskriteriene basert på matchingstilnærmingen
• Alder >21 og <75 år
• Kroppsmasseindeks (BMI) >18,5 og <32 kg/m2
• Kreatininclearance >70 ml/min i henhold til Cockcroft & Gault
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning

Personer med nedsatt leverfunksjon:

• Mannlige og kvinnelige personer med nedsatt leverfunksjon bestemt av resultater av screening klassifisert som

  • Gruppe 1 (Child-Pugh A; Child-Pugh-score på 5-6 poeng) og som
  • Gruppe 2 (Child-Pugh B; Child-Pugh-poengsum på 7-9 poeng)
• Alder >21 og <75 år
• BMI >18,5 og <34 kg/m2
• Kreatininclearance >40 ml/min i henhold til Cockcroft & Gault (for pasienter med nedsatt leverfunksjon)
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med GCP og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

Friske personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke bli med i denne prøven:

• Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert BP [>140 mmHg systolisk og eller >95 mmHg diastolisk], PR og EKG) som avviker fra det normale og av klinisk relevans
• Eventuelle tegn på en klinisk relevant samtidig sykdom
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Relevant kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt appendektomi, herniotomi)
• Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi, anfall) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
• Kroniske eller relevante akutte infeksjoner (f. inkludert hepatitt B og C og HIV)
• Anamnese med allergi/overfølsomhet (inkludert medikamentallergier) som anses som relevante for forsøket, vurdert av etterforskeren
• Anamnese eller tilstedeværelse av allergi mot jod og/eller kontrastmiddel, latent eller manifest hypertyreose eller allergisk diatese mot indocyaningrønt
• Inntak av legemidler som er kontraindisert i forbindelse med den grønne indocyanintesten
• Inntak av legemidler med lang halveringstid (>24 timer) innen minst én måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrering eller under forsøket
• Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen én måned etter tidligere enkeltdoseadministrering eller to måneder etter tidligere multippeldoseadministrering før administrering eller under utprøvingen
• Røyker (mer enn 10 sigaretter eller 3 sigarer eller 3 piper per dag)
• Manglende evne til å avstå fra røyking når de er begrenset til studiestedet på prøvedager
• Alkoholmisbruk (mer enn 40 g/dag hos menn, mer enn 20 g/dag hos kvinner)
• Narkotikamisbruk, etter etterforskerens vurdering etter gjennomgang av pasientens historie og urinscreening for misbrukte stoffer
• Vener som ikke er egnet for intravenøs punktering på begge armene (f. årer som er vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere, årer med en tendens til å briste under eller etter punktering)
• Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket)
• Overdreven fysisk aktivitet (innen 48 timer før prøveperioden eller under prøveperioden)
• Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans etter utrederens oppfatning
• Manglende evne til å overholde kostholdsregimet til studiesenteret
• Emner som ikke er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger

Personer med nedsatt leverfunksjon som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke delta i denne studien:

• Medisinsk lidelse, tilstand eller historie som vil svekke forsøkspersonens evne til å delta eller fullføre denne studien etter etterforskerens eller sponsorens mening
• Alvorlige cerebrovaskulære eller hjertesykdommer, f.eks. hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før dosering, kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV, alvorlig arytmi
• Relevant kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt appendektomi, herniotomi, øsofagiske varicer)
• Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi, anfall) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser
• Bevis på hepatisk encefalopati relatert til kronisk leversykdom > grad 2 (ekskludering ved nummerkoblingstest)
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
• Hvilepuls hos den våkne personen under 45 slag per minutt (BPM) eller over 100 BPM; Systolisk blodtrykk under 100 mmHg eller over 160 mmHg, diastolisk blodtrykk over 95 mmHg
• Kroniske eller relevante akutte infeksjoner (f. HIV) bortsett fra f.eks. Hepatitt B og C
• Anamnese med allergi/overfølsomhet (inkludert medikamentallergier) som anses som relevante for forsøket, vurdert av etterforskeren
• Anamnese eller tilstedeværelse av allergi mot jod og/eller kontrastmiddel, latent eller manifest hypertyreose eller allergisk diatese mot indocyaningrønt
• Inntak av legemidler med lang halveringstid (>24 timer) innen minst én måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrering eller under utprøvingen, ekskludert er de legemidlene pasienten for øyeblikket tar for behandling av leversykdom eller samtidig sykdom.
• Bytte av kronisk medisin mindre enn 4 uker før dosering
• Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen én måned etter tidligere enkeltdoseadministrering eller to måneder etter tidligere multippeldoseadministrering før administrering eller under utprøvingen
• Røyker (mer enn 10 sigaretter eller 3 sigarer eller 3 piper per dag)
• Manglende evne til å avstå fra røyking når de er begrenset til studiestedet på prøvedager
• Alkoholmisbruk (mer enn 60 g/dag hos menn, mer enn 40 g/dag hos kvinner)
• Narkotikamisbruk, etter etterforskerens vurdering etter gjennomgang av pasientens historie og urinscreening for misbrukte stoffer
• Vener som ikke er egnet for intravenøs punktering på begge armene (f. årer som er vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere, årer med en tendens til å briste under eller etter punktering)
• Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket)
• Anamnese med blødning fra mage-tarmkanalen i løpet av de siste 3 månedene
• Overdreven fysisk aktivitet (innen 48 timer før prøveperioden eller under prøveperioden)
• Klinisk relevante laboratorieavvik (bortsett fra leverfunksjonstester i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen eller laboratoriekonstellasjoner av parametere som vanligvis endres hos pasienter som oppfyller Child Pugh-kriteriene) inkludert relevante elektrolyttforstyrrelser
• Serumalbumin <20 g/L
• Hemoglobin <8 g/dL
• Manglende evne til å overholde kostholdsregimet til studiesenteret
• Emner som ikke er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger

Eksklusjonskriterier spesifikke for denne studien på grunn av den kjente klassebivirkningsprofilen til ß2-mimetika (for friske eller nedsatt leverfunksjon):

• Astma eller historie med pulmonal hyperreaktivitet
• Hypertyreose
• Allergisk rhinitt som trenger behandling
• Klinisk relevant hjertearytmi

For kvinnelige forsøkspersoner (friske eller nedsatt leverfunksjon):

• Graviditet eller planlegger å bli gravid innen 2 måneder etter fullført studie
• Positiv graviditetstest
• Ingen adekvat prevensjon hos kvinner i fertil alder (tilstrekkelig prevensjon: f.eks. sterilisering, intrauterin enhet eller oral prevensjon som ikke inneholder etinyløstradiol eller etinyløstradiol med en ekstra barrieremetode) i minst 3 måneder før deltagelse i studien
• Manglende evne til å opprettholde denne tilstrekkelige prevensjonen under hele prøveperioden.
• Ammingsperiode