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Dose única de BI 1744 CL em pacientes com insuficiência hepática leve e moderada em comparação com indivíduos com função hepática normal

20 de junho de 2014 atualizado por: Boehringer Ingelheim

Farmacocinética, segurança e tolerabilidade de uma dose única de BI 1744 CL (20 μg administrada com o inalador Respimat®) em pacientes com insuficiência hepática leve e moderada (Classificações A e B de Child Pugh) em comparação com uma dose única de BI 1744 CL ( 30 μg administrados com o inalador Respimat®) em indivíduos com função hepática normal em um ensaio de fase I monocêntrico, aberto e de grupo paralelo

O principal objetivo deste estudo foi investigar a influência da insuficiência hepática leve e moderada na farmacocinética, segurança e parâmetros farmacodinâmicos selecionados do BI 1744 CL em comparação com um grupo controle com função hepática normal após administração oral única de BI 1744 CL com o inalador Respimat®.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Sujeitos saudáveis:

  • Homens e mulheres saudáveis ​​de acordo com os seguintes critérios: Com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (PA, RP), ECG de 12 derivações, exames laboratoriais clínicos. Os indivíduos saudáveis ​​devem atender aos critérios de correspondência com base na abordagem de correspondência
  • Idade >21 e <75 anos
  • Índice de Massa Corporal (IMC) >18,5 e <32 kg/m2
  • Depuração de creatinina >70 mL/min de acordo com Cockcroft & Gault
  • Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local

Indivíduos com insuficiência hepática:

  • Indivíduos com deficiência hepática masculina e feminina determinados por resultados de triagem classificados como

    • Grupo 1 (Child-Pugh A; pontuação de Child-Pugh de 5-6 pontos) e como
    • Grupo 2 (Child-Pugh B; pontuação de Child-Pugh de 7-9 pontos)
  • Idade >21 e <75 anos
  • IMC >18,5 e <34 kg/m2
  • Depuração de creatinina >40 mL/min de acordo com Cockcroft & Gault (para pacientes com insuficiência hepática)
  • Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com o GCP e a legislação local

Critério de exclusão:

Indivíduos saudáveis ​​que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos neste estudo:

  • Qualquer achado do exame médico (incluindo PA [>140 mmHg sistólica e ou >95 mmHg diastólica], PR e ECG) desviando do normal e de relevância clínica
  • Qualquer evidência de uma doença concomitante clinicamente relevante
  • Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
  • Cirurgia relevante do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia, herniotomia)
  • Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia, convulsões) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos
  • História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
  • Infecções agudas crônicas ou relevantes (p. incluindo Hepatite B e C e HIV)
  • História de alergia/hipersensibilidade (incluindo alergias a medicamentos) que são consideradas relevantes para o estudo, conforme julgado pelo investigador
  • História ou presença de alergia ao iodo e/ou agente de contraste, hipertirose latente ou manifesta ou diátese alérgica ao verde de indocianina
  • Ingestão de medicamentos contra-indicados em conexão com o teste de indocianina verde
  • Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (>24 horas) em pelo menos um mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração ou durante o ensaio
  • Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de um mês após a administração anterior de dose única ou dois meses após a administração anterior de doses múltiplas antes da administração ou durante o estudo
  • Fumante (mais de 10 cigarros ou 3 charutos ou 3 cachimbos por dia)
  • Incapacidade de abster-se de fumar quando confinado ao local do estudo em dias de teste
  • Abuso de álcool (mais de 40 g/dia em homens, mais de 20 g/dia em mulheres)
  • Abuso de drogas, no julgamento do investigador após revisão do histórico do paciente e triagem de urina para substâncias de abuso
  • Veias inadequadas para punção iv em qualquer um dos braços (p. veias de difícil localização, acesso ou punção, veias com tendência a romper durante ou após a punção)
  • Doação de sangue (mais de 100 mL nas quatro semanas anteriores à administração ou durante o estudo)
  • Atividades físicas excessivas (dentro de 48 horas antes do julgamento ou durante o julgamento)
  • Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que seja de relevância clínica na opinião do investigador
  • Incapacidade de cumprir o regime alimentar do centro de estudo
  • Indivíduos incapazes de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo

Indivíduos com insuficiência hepática que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos neste estudo:

  • Distúrbio médico, condição ou histórico de tal que prejudicaria a capacidade do sujeito de participar ou concluir este estudo na opinião do investigador ou do patrocinador
  • Distúrbios cerebrovasculares ou cardíacos graves, por ex. infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da administração, insuficiência cardíaca congestiva de grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmia grave
  • Cirurgia relevante do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia, herniotomia, varizes esofágicas)
  • Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia, convulsões) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos
  • Evidência de encefalopatia hepática relacionada à doença hepática crônica > grau 2 (exclusão pelo Teste de Conexão Numérica)
  • História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
  • Frequência cardíaca em repouso no sujeito acordado abaixo de 45 batimentos por minuto (BPM) ou acima de 100 BPM; Pressão arterial sistólica abaixo de 100 mmHg ou acima de 160 mmHg, pressão arterial diastólica acima de 95 mmHg
  • Infecções agudas crônicas ou relevantes (p. HIV) exceto, por exemplo, Hepatite B e C
  • História de alergia/hipersensibilidade (incluindo alergias a medicamentos) que são consideradas relevantes para o estudo, conforme julgado pelo investigador
  • História ou presença de alergia ao iodo e/ou agente de contraste, hipertirose latente ou manifesta ou diátese alérgica ao verde de indocianina
  • Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (>24 horas) em pelo menos um mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração ou durante o estudo, excluídos os medicamentos que o paciente está tomando atualmente para tratamento da doença hepática ou concomitante.
  • Mudança de medicação crônica menos de 4 semanas antes da administração
  • Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de um mês após a administração anterior de dose única ou dois meses após a administração anterior de doses múltiplas antes da administração ou durante o estudo
  • Fumante (mais de 10 cigarros ou 3 charutos ou 3 cachimbos por dia)
  • Incapacidade de abster-se de fumar quando confinado ao local do estudo em dias de teste
  • Abuso de álcool (mais de 60 g/dia em homens, mais de 40 g/dia em mulheres)
  • Abuso de drogas, no julgamento do investigador após revisão do histórico do paciente e triagem de urina para substâncias de abuso
  • Veias inadequadas para punção iv em qualquer um dos braços (p. veias de difícil localização, acesso ou punção, veias com tendência a romper durante ou após a punção)
  • Doação de sangue (mais de 100 mL nas quatro semanas anteriores à administração ou durante o estudo)
  • História de sangramento do trato gastrointestinal nos últimos 3 meses
  • Atividades físicas excessivas (dentro de 48 horas antes do julgamento ou durante o julgamento)
  • Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes (exceto para testes de função hepática de acordo com a classificação de Child-Pugh ou constelações laboratoriais de parâmetros que são tipicamente alterados em pacientes que preenchem os critérios de Child Pugh), incluindo distúrbios eletrolíticos relevantes
  • Albumina sérica <20 g/L
  • Hemoglobina <8 g/dL
  • Incapacidade de cumprir o regime alimentar do centro de estudo
  • Indivíduos incapazes de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo

Critérios de exclusão específicos para este estudo devido ao conhecido perfil de efeitos colaterais da classe de ß2-miméticos (para indivíduos saudáveis ​​ou com insuficiência hepática):

  • Asma ou história de hiper-reatividade pulmonar
  • Hipertirose
  • Rinite alérgica precisa de tratamento
  • Arritmia cardíaca clinicamente relevante

Para indivíduos do sexo feminino (saudáveis ​​ou com insuficiência hepática):

  • Gravidez ou planejamento de engravidar dentro de 2 meses após a conclusão do estudo
  • teste de gravidez positivo
  • Nenhuma contracepção adequada em mulheres com potencial para engravidar (contracepção adequada: por ex. esterilização, dispositivo intrauterino ou contracepção oral não contendo etinilestradiol ou etinilestradiol com um método de barreira adicional) por pelo menos 3 meses antes da participação no estudo
  • Incapacidade de manter essa contracepção adequada durante todo o período experimental.
  • período de lactação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Voluntários saudáveis
Medicamento: BI 1744 CL, dose alta
Experimental: Pacientes com insuficiência hepática leve
Medicamento: BI 1744 CL, dose baixa
Experimental: Pacientes com insuficiência hepática moderada
Medicamento: BI 1744 CL, dose baixa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
AUC0-∞,norm (área de dose normalizada sob a curva de concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
Cmax,norm (concentração máxima normalizada por dose do analito no plasma)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
AUC0-∞ (área sob a curva de tempo de concentração do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
Cmax (concentração máxima do analito no plasma)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
tmax (tempo desde a dosagem até a concentração máxima do analito no plasma)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
AUC0-tz(,norm) ((dose-normalizada) área sob a curva de concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 até o tempo do último ponto de dados quantificável)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
%AUCtz-∞ (a porcentagem de AUC 0-∞ que é obtida por extrapolação)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
λz (constante de taxa terminal no plasma)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
t1/2 (meia-vida terminal do analito no plasma)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
CL/F (depuração aparente do analito no plasma após administração extravascular)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
MRTih (tempo médio de residência do analito no plasma no corpo após a inalação)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
Vz/F (volume aparente de distribuição durante a fase terminal λz após uma dose extravascular)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
Aet1-t2 (quantidade de analito que é eliminada na urina do ponto de tempo t1 a t2)
Prazo: antes e 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas após a administração do medicamento
antes e 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas após a administração do medicamento
fet1-t2 (fração do analito excretado na urina do ponto de tempo t1 a t2)
Prazo: antes e 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas após a administração do medicamento
antes e 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas após a administração do medicamento
CLR,t1-t2 (depuração renal do analito na urina do ponto de tempo t1 a t2)
Prazo: antes e 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas após a administração do medicamento
antes e 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 horas após a administração do medicamento
Ligação às proteínas plasmáticas
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
CL (depuração total do analito no plasma após administração intravascular)
Prazo: antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
antes e 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, e 72:00 horas após a administração do medicamento
Número de pacientes com achados anormais no exame físico
Prazo: Linha de base, dia 14
Linha de base, dia 14
Número de pacientes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR))
Prazo: Linha de base, até o dia 14
Linha de base, até o dia 14
Número de pacientes com achados anormais no ECG de 12 derivações (eletrocardiograma)
Prazo: Linha de base, até o dia 14
Linha de base, até o dia 14
Número de pacientes com alterações clinicamente significativas em exames laboratoriais clínicos
Prazo: Linha de base, até o dia 14
Linha de base, até o dia 14
Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: 5 semanas
5 semanas
Avaliação da tolerabilidade pelo investigador em uma escala de 4 pontos
Prazo: Dia 14
Dia 14

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

24 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

24 de junho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2014

Última verificação

1 de junho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1222.20

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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