Enkeltdosis BI 1744 CL hos patienter med let og moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

Sunde emner:

• Raske mænd og kvinder i henhold til følgende kriterier: Baseret på en komplet sygehistorie, inklusive den fysiske undersøgelse, vitale tegn (BP, PR), 12-aflednings-EKG, kliniske laboratorietests. De raske forsøgspersoner skal opfylde matchningskriterierne baseret på matchningstilgangen
• Alder >21 og <75 år
• Body Mass Index (BMI) >18,5 og <32 kg/m2
• Kreatininclearance >70 ml/min ifølge Cockcroft & Gault
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og den lokale lovgivning

Personer med nedsat leverfunktion:

• Leversvage mandlige og kvindelige forsøgspersoner bestemt af resultater af screening klassificeret som

  • Gruppe 1 (Child-Pugh A; Child-Pugh score på 5-6 point) og som
  • Gruppe 2 (Child-Pugh B; Child-Pugh-score på 7-9 point)
• Alder >21 og <75 år
• BMI >18,5 og <34 kg/m2
• Kreatininclearance >40 ml/min ifølge Cockcroft & Gault (til patienter med nedsat leverfunktion)
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med GCP og den lokale lovgivning

Ekskluderingskriterier:

Raske forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive optaget i dette forsøg:

• Ethvert fund af lægeundersøgelsen (inklusive BP [>140 mmHg systolisk og eller >95 mmHg diastolisk], PR og EKG), der afviger fra det normale og af klinisk relevans
• Ethvert tegn på en klinisk relevant samtidig sygdom
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Relevant mave-tarmkanalkirurgi (undtagen blindtarmsoperation, herniotomi)
• Sygdomme i centralnervesystemet (såsom epilepsi, anfald) eller psykiatriske lidelser eller neurologiske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
• Kroniske eller relevante akutte infektioner (f. inklusive hepatitis B og C og HIV)
• Anamnese med allergi/overfølsomhed (inklusive lægemiddelallergier), som anses for relevante for forsøget som vurderet af investigator
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for jod og/eller kontrastmiddel, latent eller manifest hyperthyrosis eller allergisk diatese over for indocyaningrøn
• Indtagelse af lægemidler, der er kontraindiceret i forbindelse med den grønne indocyanintest
• Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (>24 timer) inden for mindst en måned eller mindre end 10 halveringstider af det respektive lægemiddel før administration eller under forsøget
• Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for en måned efter tidligere indgivelse af enkeltdosis eller to måneder efter tidligere indgivelse af flere doser før administration eller under forsøget
• Ryger (mere end 10 cigaretter eller 3 cigarer eller 3 piber om dagen)
• Manglende evne til at holde sig fra at ryge, når man er begrænset til undersøgelsesstedet på forsøgsdage
• Alkoholmisbrug (mere end 40 g/dag hos mænd, mere end 20 g/dag hos kvinder)
• Stofmisbrug efter efterforskerens vurdering efter gennemgang af patientens historie og urinscreening for misbrugte stoffer
• Vener, der er uegnede til iv-punktur på begge arme (f. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med tendens til at briste under eller efter punktering)
• Bloddonation (mere end 100 ml inden for fire uger før administration eller under forsøget)
• Overdreven fysisk aktivitet (inden for 48 timer før forsøget eller under forsøget)
• Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som er af klinisk relevans efter investigators mening
• Manglende evne til at overholde kostplanen for studiecentret
• Emner, der ikke er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger

Personer med nedsat leverfunktion, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive med i dette forsøg:

• Medicinsk lidelse, tilstand eller historie om sådan, som ville forringe forsøgspersonens evne til at deltage eller fuldføre denne undersøgelse efter investigatorens eller sponsorens mening
• Alvorlige cerebrovaskulære eller hjertelidelser, f.eks. myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før dosering, kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV, svær arytmi
• Relevant kirurgi i mave-tarmkanalen (undtagen blindtarmsoperation, herniotomi, øsofagiske varicer)
• Sygdomme i centralnervesystemet (såsom epilepsi, anfald) eller psykiatriske lidelser eller neurologiske lidelser
• Bevis på hepatisk encefalopati relateret til kronisk leversygdom > grad 2 (udelukkelse ved nummerforbindelsestest)
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
• Hvilepuls hos det vågne emne under 45 slag i minuttet (BPM) eller over 100 BPM; Systolisk blodtryk under 100 mmHg eller over 160 mmHg, diastolisk blodtryk over 95 mmHg
• Kroniske eller relevante akutte infektioner (f. HIV) undtagen f.eks. Hepatitis B og C
• Anamnese med allergi/overfølsomhed (inklusive lægemiddelallergier), som anses for relevante for forsøget som vurderet af investigator
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for jod og/eller kontrastmiddel, latent eller manifest hyperthyrosis eller allergisk diatese over for indocyaningrøn
• Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (>24 timer) inden for mindst en måned eller mindre end 10 halveringstider af det respektive lægemiddel før administration eller under forsøget, udelukket er de lægemidler, som patienten i øjeblikket tager til behandling af leversygdommen eller samtidig sygdom.
• Ændring af kronisk medicin mindre end 4 uger før dosering
• Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for en måned efter tidligere indgivelse af enkeltdosis eller to måneder efter tidligere indgivelse af flere doser før administration eller under forsøget
• Ryger (mere end 10 cigaretter eller 3 cigarer eller 3 piber om dagen)
• Manglende evne til at holde sig fra at ryge, når man er begrænset til undersøgelsesstedet på forsøgsdage
• Alkoholmisbrug (mere end 60 g/dag hos mænd, mere end 40 g/dag hos kvinder)
• Stofmisbrug efter efterforskerens vurdering efter gennemgang af patientens historie og urinscreening for misbrugte stoffer
• Vener, der er uegnede til iv-punktur på begge arme (f. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med tendens til at briste under eller efter punktering)
• Bloddonation (mere end 100 ml inden for fire uger før administration eller under forsøget)
• Anamnese med blødning fra mave-tarmkanalen inden for de seneste 3 måneder
• Overdreven fysisk aktivitet (inden for 48 timer før forsøget eller under forsøget)
• Klinisk relevante laboratorieabnormiteter (bortset fra leverfunktionsprøver i henhold til Child-Pugh-klassificering eller laboratoriekonstellationer af parametre, der typisk er ændret hos patienter, der opfylder Child Pugh-kriterierne) inklusive relevante elektrolytforstyrrelser
• Serumalbumin <20 g/L
• Hæmoglobin <8 g/dL
• Manglende evne til at overholde kostplanen for studiecentret
• Emner, der ikke er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger

Eksklusionskriterier, der er specifikke for denne undersøgelse på grund af den kendte klassebivirkningsprofil for ß2-mimetika (til raske eller nedsat leverfunktion):

• Astma eller historie med pulmonal hyperreaktivitet
• Hyperthyrosis
• Allergisk rhinitis med behov for behandling
• Klinisk relevant hjertearytmi

For kvindelige forsøgspersoner (raske eller nedsat leverfunktion):

• Graviditet eller planlægger at blive gravid inden for 2 måneder efter studiets afslutning
• Positiv graviditetstest
• Ingen tilstrækkelig prævention til kvinder i den fødedygtige alder (tilstrækkelig prævention: f.eks. sterilisation, intrauterin enhed eller oral prævention, der ikke indeholder ethinylestradiol eller ethinylestradiol med en yderligere barrieremetode) i mindst 3 måneder før deltagelse i undersøgelsen
• Manglende evne til at opretholde denne tilstrækkelige prævention under hele forsøgsperioden.
• Amningsperiode