Dose singola di BI 1744 CL in pazienti con compromissione epatica lieve e moderata rispetto a soggetti con funzionalità epatica normale

Criterio di inclusione:

Soggetti sani:

• Maschi e femmine sani secondo i seguenti criteri: Basato su una storia medica completa, compreso l'esame fisico, segni vitali (BP, PR), ECG a 12 derivazioni, test clinici di laboratorio. I soggetti sani devono soddisfare i criteri di corrispondenza basati sull'approccio di corrispondenza
• Età >21 e <75 anni
• Indice di massa corporea (BMI) >18,5 e <32 kg/m2
• Clearance della creatinina >70 ml/min secondo Cockcroft & Gault
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale

Soggetti con compromissione epatica:

• Soggetti con compromissione epatica maschile e femminile determinati dai risultati dello screening classificati come

  • Gruppo 1 (Child-Pugh A; punteggio Child-Pugh di 5-6 punti) e as
  • Gruppo 2 (Child-Pugh B; punteggio Child-Pugh di 7-9 punti)
• Età >21 e <75 anni
• BMI >18,5 e <34 kg/m2
• Clearance della creatinina >40 ml/min secondo Cockcroft & Gault (per pazienti con compromissione epatica)
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con GCP e la legislazione locale

Criteri di esclusione:

I soggetti sani che soddisfano uno dei seguenti criteri non verranno inseriti in questo studio:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi PA [>140 mmHg sistolica e o >95 mmHg diastolica], PR ed ECG) che si discosta dalla norma e di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Chirurgia rilevante del tratto gastrointestinale (tranne appendicectomia, erniotomia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (come epilessia, convulsioni) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti (ad es. inclusa l'epatite B e C e l'HIV)
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità (comprese le allergie ai farmaci) ritenute rilevanti per lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
• Anamnesi o presenza di allergia allo iodio e/o al mezzo di contrasto, ipertirosi latente o manifesta o diatesi allergica al verde indocianina
• Assunzione di farmaci controindicati in relazione al test del verde indocianina
• Assunzione di farmaci con una lunga emivita (>24 ore) entro almeno un mese o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione o durante lo studio
• Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro un mese dalla precedente somministrazione di una singola dose o due mesi dopo la precedente somministrazione di dosi multiple prima della somministrazione o durante lo studio
• Fumatore (più di 10 sigarette o 3 sigari o 3 pipe al giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare quando confinati nel sito dello studio nei giorni di prova
• Abuso di alcol (più di 40 g/giorno nei maschi, più di 20 g/giorno nelle femmine)
• Abuso di droghe, a giudizio dell'investigatore dopo la revisione della storia del paziente e lo screening delle urine per le sostanze d'abuso
• Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare, vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura)
• Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione o durante lo studio)
• Eccessive attività fisiche (entro 48 ore prima del processo o durante il processo)
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che sia di rilevanza clinica secondo l'opinione dello sperimentatore
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro studi
• Soggetti non in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo

I soggetti con compromissione epatica che soddisfano uno dei seguenti criteri non verranno inseriti in questo studio:

• Disturbo medico, condizione o anamnesi tale da compromettere la capacità del soggetto di partecipare o completare questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor
• Gravi disturbi cerebrovascolari o cardiaci, ad es. infarto del miocardio meno di 6 mesi prima della somministrazione, insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA), grave aritmia
• Chirurgia rilevante del tratto gastrointestinale (tranne appendicectomia, erniotomia, varici esofagee)
• Malattie del sistema nervoso centrale (come epilessia, convulsioni) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
• Evidenza di encefalopatia epatica correlata a malattia epatica cronica > grado 2 (esclusione tramite Number Connection Test)
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Frequenza cardiaca a riposo nel soggetto sveglio inferiore a 45 battiti al minuto (BPM) o superiore a 100 BPM; Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg o superiore a 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica superiore a 95 mmHg
• Infezioni acute croniche o rilevanti (ad es. HIV) eccetto ad es. Epatite B e C
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità (comprese le allergie ai farmaci) ritenute rilevanti per lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
• Anamnesi o presenza di allergia allo iodio e/o al mezzo di contrasto, ipertirosi latente o manifesta o diatesi allergica al verde indocianina
• Assunzione di farmaci con una lunga emivita (>24 ore) entro almeno un mese o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione o durante lo studio, sono esclusi quei farmaci che il paziente sta attualmente assumendo per il trattamento della malattia epatica o concomitante.
• Cambio di farmaco cronico meno di 4 settimane prima della somministrazione
• Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro un mese dalla precedente somministrazione di una singola dose o due mesi dopo la precedente somministrazione di dosi multiple prima della somministrazione o durante lo studio
• Fumatore (più di 10 sigarette o 3 sigari o 3 pipe al giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare quando confinati nel sito dello studio nei giorni di prova
• Abuso di alcol (più di 60 g/giorno nei maschi, più di 40 g/giorno nelle femmine)
• Abuso di droghe, a giudizio dell'investigatore dopo la revisione della storia del paziente e lo screening delle urine per le sostanze d'abuso
• Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare, vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura)
• Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione o durante lo studio)
• Storia di sanguinamento del tratto gastrointestinale negli ultimi 3 mesi
• Eccessive attività fisiche (entro 48 ore prima del processo o durante il processo)
• Anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti (ad eccezione dei test di funzionalità epatica secondo la classificazione di Child-Pugh o costellazioni di parametri di laboratorio che sono tipicamente alterate nei pazienti che soddisfano i criteri di Child-Pugh) inclusi disturbi elettrolitici rilevanti
• Albumina sierica <20 g/L
• Emoglobina <8 g/dL
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro studi
• Soggetti non in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo

Criteri di esclusione specifici per questo studio a causa del noto profilo di effetti collaterali di classe dei ß2-mimetici (per soggetti sani o con compromissione epatica):

• Asma o anamnesi di iperreattività polmonare
• Ipertirosi
• Rinite allergica da curare
• Aritmia cardiaca clinicamente rilevante

Per soggetti di sesso femminile (sani o con compromissione epatica):

• Gravidanza o pianificazione di una gravidanza entro 2 mesi dal completamento dello studio
• Test di gravidanza positivo
• Nessuna contraccezione adeguata nelle donne in età fertile (contraccezione adeguata: ad es. sterilizzazione, dispositivo intrauterino o contraccezione orale non contenente etinilestradiolo o etinilestradiolo con un metodo di barriera aggiuntivo) per almeno 3 mesi prima della partecipazione allo studio
• Incapacità di mantenere questa contraccezione adeguata durante l'intero periodo di prova.
• Periodo di allattamento