Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egyszeri adag BI 1744 CL enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a normál májműködésű betegekkel összehasonlítva

2014. június 20. frissítette: Boehringer Ingelheim

A BI 1744 CL egyszeri dózisának (20 μg a Respimat® inhalátorral adva) farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child Pugh A és B besorolása) összehasonlítva az egyszeri dózisú BI-vel (744 CL) 30 μg Respimat® inhalátorral beadva) normál májműködésű alanyoknál monocentrikus, nyílt, párhuzamos csoportos, fázis I. vizsgálatban

Ennek a vizsgálatnak a fő célja az volt, hogy megvizsgálja az enyhe és közepesen súlyos májkárosodás hatását a BI 1744 CL farmakokinetikájára, biztonságosságára és kiválasztott farmakodinámiás paramétereire, összehasonlítva egy normál májfunkciójú kontrollcsoporttal a BI 1744 CL egyszeri orális belélegzése után. a Respimat® inhalátor.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Egészséges témák:

  • Egészséges férfiak és nők a következő kritériumok szerint: Teljes kórelőzmény alapján, beleértve a fizikális vizsgálatot, életjeleket (BP, PR), 12 elvezetéses EKG-t, klinikai laboratóriumi vizsgálatokat. Az egészséges alanyoknak meg kell felelniük az illesztési megközelítésen alapuló illeszkedési kritériumoknak
  • Életkor >21 és <75 év
  • Testtömeg-index (BMI) >18,5 és <32 kg/m2
  • Kreatinin-clearance >70 ml/perc a Cockcroft & Gault szerint
  • A jó klinikai gyakorlattal (GCP) és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat a vizsgálatba való felvétel előtt

Károsodott májműködésű személyek:

  • Májkárosodott férfi és női alanyok a szűrés eredményei alapján osztályozva

    • 1. csoport (Child-Pugh A; Child-Pugh pontszám 5-6 pont) és as
    • 2. csoport (Child-Pugh B; Child-Pugh pontszám 7-9 pont)
  • Életkor >21 és <75 év
  • BMI >18,5 és <34 kg/m2
  • Kreatinin-clearance >40 ml/perc a Cockcroft & Gault szerint (májkárosodásban szenvedő betegeknél)
  • A GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és dátummal ellátott írásos beleegyező nyilatkozat a vizsgálatba való felvétel előtt

Kizárási kritériumok:

Egészséges alanyok, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének, nem vesznek részt ebben a kísérletben:

  • Az orvosi vizsgálat bármely olyan lelete (beleértve a vérnyomást [>140 Hgmm szisztolés és vagy >95 Hgmm diasztolés], PR-t és EKG-t), amely eltér a normálistól és klinikai jelentőségű
  • Klinikailag jelentős kísérőbetegség bármely bizonyítéka
  • Emésztőrendszeri, máj-, vese-, légzőszervi, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
  • Vonatkozó gyomor-bélrendszeri műtétek (kivéve vakbélműtét, herniotomia)
  • Központi idegrendszeri betegségek (például epilepszia, görcsrohamok) vagy pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek
  • Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés az anamnézisben
  • Krónikus vagy releváns akut fertőzések (pl. beleértve a hepatitis B-t és C-t és a HIV-t)
  • Az anamnézisben szereplő allergia/túlérzékenység (beleértve a gyógyszerallergiákat is), amelyek a vizsgálat szempontjából relevánsnak minősülnek a vizsgáló megítélése szerint
  • Jód- és/vagy kontrasztanyag-allergia, látens vagy manifeszt hyperthyrosis vagy allergiás diatézis az indocianin zöldre
  • Az indocianin zöld teszttel kapcsolatban ellenjavallt gyógyszerek bevitele
  • Hosszú felezési idejű (>24 óra) gyógyszerek bevétele a beadás előtt vagy a vizsgálat során legalább egy hónapon belül, vagy 10-nél kevesebb felezési időn belül
  • Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel az előző egyszeri dózis beadását követő egy hónapon belül, vagy két hónapon belül a korábbi többszöri adagolást követően a beadás előtt vagy a vizsgálat alatt
  • Dohányzó (több mint 10 cigaretta vagy 3 szivar vagy 3 pipa naponta)
  • Képtelenség tartózkodni a dohányzástól, ha a vizsgálati napokon a vizsgálat helyszínére korlátozódik
  • Alkohollal való visszaélés (férfiaknál több mint 40 g/nap, nőknél több mint 20 g/nap)
  • Kábítószerrel való visszaélés, a vizsgáló megítélése szerint a páciens anamnézisének áttekintése és a visszaélt anyagok vizeletszűrése alapján
  • iv. punkcióra alkalmatlan vénák bármelyik karon (pl. nehezen lokalizálható, nehezen hozzáférhető vagy átszúrható vénák, szúrás közben vagy után szakadásra hajlamos vénák)
  • Véradás (több mint 100 ml a beadást megelőző négy héten belül vagy a vizsgálat alatt)
  • Túlzott fizikai aktivitás (a vizsgálat előtt vagy a vizsgálat alatt 48 órán belül)
  • Minden olyan laboratóriumi érték, amely a referencia-tartományon kívül esik, és amely a vizsgáló véleménye szerint klinikai jelentőséggel bír
  • Képtelenség betartani a tanulmányi központ étrendjét
  • Az alanyok nem képesek megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, az utasításokat és a protokollban meghatározott korlátozásokat

Azok a májkárosodott személyek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vesznek részt ebben a vizsgálatban:

  • Olyan egészségügyi rendellenesség, állapot vagy anamnézis, amely a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint rontja az alany azon képességét, hogy részt vegyen vagy befejezze ezt a vizsgálatot.
  • Súlyos agyi érrendszeri vagy szívbetegségek, pl. szívizominfarktus kevesebb mint 6 hónappal az adagolás előtt, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III vagy IV fokozatában, súlyos aritmia
  • Vonatkozó gyomor-bélrendszeri műtétek (kivéve vakbélműtét, herniotomia, nyelőcső visszér)
  • Központi idegrendszeri betegségek (például epilepszia, görcsrohamok) vagy pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek
  • Krónikus májbetegséggel kapcsolatos hepatikus encephalopathia bizonyítéka > 2. fokozat (szám-összekapcsolási teszttel kizárva)
  • Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés az anamnézisben
  • Az éber alany nyugalmi pulzusa 45 ütés/perc (BPM) alatt vagy 100 BPM felett; Szisztolés vérnyomás 100 Hgmm alatt vagy 160 Hgmm felett, diasztolés vérnyomás 95 Hgmm felett
  • Krónikus vagy releváns akut fertőzések (pl. HIV) kivéve pl. Hepatitis B és C
  • Az anamnézisben szereplő allergia/túlérzékenység (beleértve a gyógyszerallergiákat is), amelyek a vizsgálat szempontjából relevánsnak minősülnek a vizsgáló megítélése szerint
  • Jód- és/vagy kontrasztanyag-allergia, látens vagy manifeszt hyperthyrosis vagy allergiás diatézis az indocianin zöldre
  • Hosszú felezési idejű (>24 óra) gyógyszerek bevétele legalább egy hónapon belül, vagy 10 felezési időnél rövidebb az adott gyógyszer beadása előtt vagy a vizsgálat során, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a beteg éppen kezelésre szed. májbetegség vagy kísérő betegség.
  • A krónikus gyógyszeres kezelés megváltoztatása kevesebb, mint 4 héttel az adagolás előtt
  • Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel az előző egyszeri dózis beadását követő egy hónapon belül, vagy két hónapon belül a korábbi többszöri adagolást követően a beadás előtt vagy a vizsgálat alatt
  • Dohányzó (több mint 10 cigaretta vagy 3 szivar vagy 3 pipa naponta)
  • Képtelenség tartózkodni a dohányzástól, ha a vizsgálati napokon a vizsgálat helyszínére korlátozódik
  • Alkoholizmus (több mint 60 g/nap férfiaknál, több mint 40 g/nap nőknél)
  • Kábítószerrel való visszaélés, a vizsgáló megítélése szerint a páciens anamnézisének áttekintése és a visszaélt anyagok vizeletszűrése alapján
  • iv. punkcióra alkalmatlan vénák bármelyik karon (pl. nehezen lokalizálható, nehezen hozzáférhető vagy átszúrható vénák, szúrás közben vagy után szakadásra hajlamos vénák)
  • Véradás (több mint 100 ml a beadást megelőző négy héten belül vagy a vizsgálat alatt)
  • Gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben az elmúlt 3 hónapban
  • Túlzott fizikai aktivitás (a vizsgálat előtt vagy a vizsgálat alatt 48 órán belül)
  • Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések (kivéve a Child-Pugh osztályozás szerinti májfunkciós teszteket vagy a Child-Pugh-kritériumokat teljesítő betegeknél jellemzően megváltozott paraméterek laboratóriumi konstellációit), beleértve a releváns elektrolit zavarokat
  • Szérum albumin <20 g/l
  • Hemoglobin <8 g/dl
  • Képtelenség betartani a tanulmányi központ étrendjét
  • Az alanyok nem képesek megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, az utasításokat és a protokollban meghatározott korlátozásokat

Kizárási kritériumok erre a vizsgálatra a ß2-mimetikumok ismert mellékhatásprofilja miatt (egészséges vagy károsodott májműködésű alanyoknál):

  • Asztma vagy a kórtörténetben szereplő pulmonalis hiperreaktivitás
  • Hyperthyrosis
  • Kezelést igénylő allergiás rhinitis
  • Klinikailag releváns szívritmuszavar

Női alanyoknak (egészséges vagy károsodott májműködésű):

  • Terhesség vagy terhességet tervez a vizsgálat befejezését követő 2 hónapon belül
  • Pozitív terhességi teszt
  • Fogamzóképes korú nőknél nincs megfelelő fogamzásgátlás (megfelelő fogamzásgátlás: pl. Sterilizálás, méhen belüli eszköz vagy orális fogamzásgátlás, amely nem tartalmaz etinil-ösztradiolt vagy etinilösztradiolt kiegészítő barrier módszerrel) legalább 3 hónapig a vizsgálatban való részvétel előtt
  • Képtelenség fenntartani ezt a megfelelő fogamzásgátlást a teljes próbaidőszak alatt.
  • Laktációs időszak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egészséges önkéntesek
Kísérleti: Enyhe májkárosodásban szenvedő betegek
Kísérleti: Közepesen károsodott májműködésű betegek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
AUC0-∞,norm (dózisra normalizált terület a plazmában lévő analit koncentráció-idő görbéje alatt a 0-tól a végtelenig extrapolált időintervallumban)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
Cmax,norm (az analit maximális koncentrációja a plazmában)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
AUC0-∞ (az analit koncentráció-idő görbéje alatti terület a plazmában a 0-tól a végtelenig extrapolált időintervallumban)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
Cmax (az analit maximális koncentrációja a plazmában)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
tmax (az adagolástól az analit maximális plazmakoncentrációjáig eltelt idő)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
AUC0-tz(,norm) ((dózis-normalizált) terület az analit koncentráció-idő görbéje alatt a plazmában a 0-tól az utolsó számszerűsíthető adatpontig tartó időintervallumban)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
%AUCtz-∞ (az AUC 0-∞ extrapolációval kapott százalékos aránya)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
λz (terminális sebességi állandó a plazmában)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
t1/2 (az analit terminális felezési ideje a plazmában)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
CL/F (az analit látszólagos kiürülése a plazmában extravascularis beadás után)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
MRTih (az analit átlagos tartózkodási ideje a plazmában a szervezetben belélegzés után)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
Vz/F (látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázisban λz extravaszkuláris dózist követően)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
Aet1-t2 (az analit mennyisége, amely a vizelettel ürül a t1-től t2-ig)
Időkeret: a gyógyszer beadása előtt és 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 órával azután
a gyógyszer beadása előtt és 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 órával azután
fet1-t2 (a vizelettel ürített elemzendő komponens t1-től t2-ig terjedő időpontja között)
Időkeret: a gyógyszer beadása előtt és 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 órával azután
a gyógyszer beadása előtt és 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 órával azután
CLR,t1-t2 (az analit renális clearance-e a vizeletben a t1-től t2-ig)
Időkeret: a gyógyszer beadása előtt és 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 órával azután
a gyógyszer beadása előtt és 0-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48-72 órával azután
Plazmafehérje kötődés
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
CL (az analit teljes clearance-e a plazmában intravaszkuláris beadás után)
Időkeret: előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
előtt és 0:05, 0:10, 0:20, 0:40, 1:00, 2:00, 4:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 48:00, és 72:00 órával a gyógyszer beadását követően
A fizikális vizsgálat során kóros leletet mutató betegek száma
Időkeret: Alaphelyzet, 14. nap
Alaphelyzet, 14. nap
Azon betegek száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be az életjelekben (vérnyomás (BP), pulzusszám (PR))
Időkeret: Alapállapot, a 14. napig
Alapállapot, a 14. napig
Azon betegek száma, akiknél a 12 elvezetéses EKG (elektrokardiogram) kóros leletet észlel
Időkeret: Alapállapot, a 14. napig
Alapállapot, a 14. napig
Azon betegek száma, akiknél a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban klinikailag jelentős változás következett be
Időkeret: Alapállapot, a 14. napig
Alapállapot, a 14. napig
Nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma
Időkeret: 5 hét
5 hét
Az elviselhetőség vizsgálata a vizsgáló által 4 fokú skálán
Időkeret: 14. nap
14. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 20.

Első közzététel (Becslés)

2014. június 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. június 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 20.

Utolsó ellenőrzés

2014. június 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Májbetegségek

Klinikai vizsgálatok a BI 1744 CL, alacsony dózisú

3
Iratkozz fel