Een enkele dosis BI 1744 CL bij patiënten met milde en matige leverfunctiestoornis in vergelijking met proefpersonen met een normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

Gezonde onderwerpen:

• Gezonde mannen en vrouwen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests. De gezonde proefpersonen moeten voldoen aan de matchingscriteria op basis van de matchingsbenadering
• Leeftijd >21 en <75 jaar
• Body Mass Index (BMI) >18,5 en <32 kg/m2
• Creatinineklaring >70 ml/min volgens Cockcroft & Gault
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot de studie in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving

Patiënten met een leverfunctiestoornis:

• Proefpersonen met een leverfunctiestoornis, mannelijk en vrouwelijk bepaald door resultaten van screening geclassificeerd als

  • Groep 1 (Child-Pugh A; Child-Pugh-score van 5-6 punten) en as
  • Groep 2 (Child-Pugh B; Child-Pugh-score van 7-9 punten)
• Leeftijd >21 en <75 jaar
• BMI >18,5 en <34 kg/m2
• Creatinineklaring >40 ml/min volgens Cockcroft & Gault (voor patiënten met leverinsufficiëntie)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

Gezonde proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, zullen niet deelnemen aan deze studie:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk [>140 mmHg systolisch en of >95 mmHg diastolisch], PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Relevante gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie, herniotomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie, toevallen) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties (bijv. inclusief Hepatitis B en C en HIV)
• Geschiedenis van allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelenallergieën) die door de onderzoeker als relevant worden beschouwd voor het onderzoek
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie voor jodium en/of contrastmiddel, latente of manifeste hyperthyrose of allergische diathese voor indocyaninegroen
• Inname van medicijnen die gecontra-indiceerd zijn in verband met de indocyanine groen-test
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen één maand na eerdere toediening van een enkelvoudige dosis of twee maanden na eerdere toediening van meerdere doses voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Roker (meer dan 10 sigaretten of 3 sigaren of 3 pijpen per dag)
• Onvermogen om niet te roken tijdens proefdagen
• Alcoholmisbruik (meer dan 40 g/dag bij mannen, meer dan 20 g/dag bij vrouwen)
• Drugsmisbruik, naar het oordeel van de onderzoeker na beoordeling van de geschiedenis van de patiënt en urinescreening op misbruikte stoffen
• Aders ongeschikt voor iv punctie op beide armen (bijv. aders die moeilijk kunnen worden gelokaliseerd, toegankelijk of doorboord, aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren)
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen 48 uur voorafgaand aan de proef of tijdens de proef)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die naar de mening van de onderzoeker van klinisch belang is
• Onvermogen om te voldoen aan het voedingsregime van het studiecentrum
• Onderwerpen die de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen niet kunnen begrijpen en naleven

Proefpersonen met een leverfunctiestoornis die aan een van de volgende criteria voldoen, zullen niet aan deze studie deelnemen:

• Medische stoornis, toestand of voorgeschiedenis van een dergelijke aandoening die naar de mening van de onderzoeker of de sponsor het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan of het voltooien van dit onderzoek zou belemmeren
• Ernstige cerebrovasculaire of hartaandoeningen, b.v. myocardinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan de dosering, congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) graad III of IV, ernstige aritmie
• Relevante gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie, herniotomie, slokdarmvarices)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie, toevallen) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Bewijs van hepatische encefalopathie gerelateerd aan chronische leverziekte > graad 2 (uitsluiting door nummerverbindingstest)
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Hartslag in rust bij het wakkere onderwerp onder 45 slagen per minuut (BPM) of boven 100 BPM; Systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg of hoger dan 160 mmHg, diastolische bloeddruk hoger dan 95 mmHg
• Chronische of relevante acute infecties (bijv. hiv) behalve b.v. Hepatitis B en C
• Geschiedenis van allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelenallergieën) die door de onderzoeker als relevant worden beschouwd voor het onderzoek
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie voor jodium en/of contrastmiddel, latente of manifeste hyperthyrose of allergische diathese voor indocyaninegroen
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek, uitgesloten zijn die geneesmiddelen die de patiënt momenteel gebruikt voor behandeling van de lever- of bijkomende ziekte.
• Verandering van chronische medicatie minder dan 4 weken voorafgaand aan de dosering
• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen één maand na eerdere toediening van een enkelvoudige dosis of twee maanden na eerdere toediening van meerdere doses voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Roker (meer dan 10 sigaretten of 3 sigaren of 3 pijpen per dag)
• Onvermogen om niet te roken tijdens proefdagen
• Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag bij mannen, meer dan 40 g/dag bij vrouwen)
• Drugsmisbruik, naar het oordeel van de onderzoeker na beoordeling van de geschiedenis van de patiënt en urinescreening op misbruikte stoffen
• Aders ongeschikt voor iv punctie op beide armen (bijv. aders die moeilijk kunnen worden gelokaliseerd, toegankelijk of doorboord, aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren)
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Voorgeschiedenis van bloedingen in het maag-darmkanaal in de afgelopen 3 maanden
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen 48 uur voorafgaand aan de proef of tijdens de proef)
• Klinisch relevante laboratoriumafwijkingen (behalve voor leverfunctietesten volgens de Child-Pugh-classificatie of laboratoriumconstellaties van parameters die typisch gewijzigd zijn bij patiënten die voldoen aan de Child-Pugh-criteria), inclusief relevante elektrolytenstoornissen
• Serumalbumine <20 g/L
• Hemoglobine <8 g/dL
• Onvermogen om te voldoen aan het voedingsregime van het studiecentrum
• Onderwerpen die de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen niet kunnen begrijpen en naleven

Specifieke uitsluitingscriteria voor deze studie vanwege het bekende bijwerkingenprofiel van de klasse van ß2-mimetica (voor gezonde proefpersonen of proefpersonen met leverfunctiestoornis):

• Astma of voorgeschiedenis van pulmonale hyperreactiviteit
• hyperthyreose
• Allergische rhinitis die behandeling nodig heeft
• Klinisch relevante hartritmestoornissen

Voor vrouwelijke proefpersonen (gezond of leverfunctiestoornis):

• Zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 2 maanden na afronding van de studie
• Positieve zwangerschapstest
• Geen adequate anticonceptie bij vrouwen die zwanger kunnen worden (adequate anticonceptie: b.v. sterilisatie, spiraaltje of orale anticonceptie zonder ethinylestradiol of ethinylestradiol met een aanvullende barrièremethode) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Onvermogen om deze adequate anticonceptie gedurende de hele proefperiode vol te houden.
• Lactatieperiode