Einzeldosis BI 1744 CL bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

Gesunde Probanden:

• Gesunde Männer und Frauen gemäß den folgenden Kriterien: Basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen (BP, PR), 12-Kanal-EKG und klinischen Labortests. Die gesunden Probanden müssen die Matching-Kriterien basierend auf dem Matching-Ansatz erfüllen
• Alter >21 und <75 Jahre
• Body-Mass-Index (BMI) >18,5 und <32 kg/m2
• Kreatinin-Clearance >70 ml/min nach Cockcroft & Gault
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß Good Clinical Practice (GCP) und der örtlichen Gesetzgebung

Personen mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Männliche und weibliche Personen mit eingeschränkter Leberfunktion, bestimmt durch die Ergebnisse des Screenings, klassifiziert als

  • Gruppe 1 (Child-Pugh A; Child-Pugh-Score von 5-6 Punkten) und as
  • Gruppe 2 (Child-Pugh B; Child-Pugh-Score von 7–9 Punkten)
• Alter >21 und <75 Jahre
• BMI >18,5 und <34 kg/m2
• Kreatinin-Clearance >40 ml/min nach Cockcroft & Gault (für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion)
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß GCP und der örtlichen Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

Gesunde Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht an dieser Studie teilnehmen:

• Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck [>140 mmHg systolisch und/oder >95 mmHg diastolisch], PR und EKG), die vom Normalwert abweichen und von klinischer Relevanz sind
• Alle Hinweise auf eine klinisch relevante Begleiterkrankung
• Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen
• Relevante Magen-Darm-Operationen (außer Appendektomie, Herniotomie)
• Erkrankungen des Zentralnervensystems (wie Epilepsie, Krampfanfälle) oder psychiatrische Erkrankungen oder neurologische Störungen
• Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle
• Chronische oder relevante akute Infektionen (z.B. einschließlich Hepatitis B und C und HIV)
• Vorgeschichte von Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Arzneimittelallergien), die nach Einschätzung des Prüfers für die Studie relevant sind
• Anamnese oder Vorliegen einer Allergie gegen Jod und/oder Kontrastmittel, einer latenten oder manifesten Hyperthyrose oder einer allergischen Diathese gegen Indocyaningrün
• Einnahme von Medikamenten, die im Zusammenhang mit dem Indocyaningrün-Test kontraindiziert sind
• Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (>24 Stunden) innerhalb von mindestens einem Monat oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor der Verabreichung oder während der Studie
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb eines Monats nach der vorherigen Einzeldosisverabreichung oder zwei Monate nach der vorherigen Mehrfachdosisverabreichung vor der Verabreichung oder während der Studie
• Raucher (mehr als 10 Zigaretten oder 3 Zigarren oder 3 Pfeifen pro Tag)
• Unfähigkeit, das Rauchen zu unterlassen, wenn man sich an Testtagen auf den Studienort beschränkt
• Alkoholmissbrauch (mehr als 40 g/Tag bei Männern, mehr als 20 g/Tag bei Frauen)
• Drogenmissbrauch, nach Einschätzung des Prüfers nach Durchsicht der Anamnese des Patienten und Urinuntersuchung auf missbrauchte Substanzen
• Venen an beiden Armen, die für eine intravenöse Punktion ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, zu erreichen oder zu punktieren sind, Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen)
• Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung oder während der Studie)
• Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb von 48 Stunden vor dem Prozess oder während des Prozesses)
• Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, der nach Ansicht des Prüfarztes von klinischer Relevanz ist
• Unfähigkeit, den Ernährungsplan des Studienzentrums einzuhalten
• Probanden, die nicht in der Lage sind, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten

Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht an dieser Studie teilnehmen:

• Medizinische Störung, Zustand oder Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, an dieser Studie teilzunehmen oder diese abzuschließen
• Schwere zerebrovaskuläre oder kardiale Störungen, z.B. Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor der Dosierung, Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA), schwere Arrhythmie
• Relevante Magen-Darm-Operationen (außer Appendektomie, Herniotomie, Ösophagusvarizen)
• Erkrankungen des Zentralnervensystems (wie Epilepsie, Krampfanfälle) oder psychiatrische Erkrankungen oder neurologische Störungen
• Hinweise auf eine hepatische Enzephalopathie im Zusammenhang mit einer chronischen Lebererkrankung > Grad 2 (Ausschluss durch Number Connection Test)
• Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle
• Ruheherzfrequenz beim wachen Probanden unter 45 Schlägen pro Minute (BPM) oder über 100 BPM; Systolischer Blutdruck unter 100 mmHg oder über 160 mmHg, diastolischer Blutdruck über 95 mmHg
• Chronische oder relevante akute Infektionen (z.B. HIV) außer z.B. Hepatitis B und C
• Vorgeschichte von Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Arzneimittelallergien), die nach Einschätzung des Prüfers für die Studie relevant sind
• Anamnese oder Vorliegen einer Allergie gegen Jod und/oder Kontrastmittel, einer latenten oder manifesten Hyperthyrose oder einer allergischen Diathese gegen Indocyaningrün
• Die Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (>24 Stunden) innerhalb von mindestens einem Monat oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor der Verabreichung oder während der Studie, ausgeschlossen sind Arzneimittel, die der Patient derzeit zur Behandlung einnimmt der Leber- oder Begleiterkrankung.
• Wechsel der chronischen Medikation weniger als 4 Wochen vor der Dosierung
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb eines Monats nach der vorherigen Einzeldosisverabreichung oder zwei Monate nach der vorherigen Mehrfachdosisverabreichung vor der Verabreichung oder während der Studie
• Raucher (mehr als 10 Zigaretten oder 3 Zigarren oder 3 Pfeifen pro Tag)
• Unfähigkeit, das Rauchen zu unterlassen, wenn man sich an Testtagen auf den Studienort beschränkt
• Alkoholmissbrauch (mehr als 60 g/Tag bei Männern, mehr als 40 g/Tag bei Frauen)
• Drogenmissbrauch, nach Einschätzung des Prüfers nach Durchsicht der Anamnese des Patienten und Urinuntersuchung auf missbrauchte Substanzen
• Venen an beiden Armen, die für eine intravenöse Punktion ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, zu erreichen oder zu punktieren sind, Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen)
• Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung oder während der Studie)
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate
• Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb von 48 Stunden vor dem Prozess oder während des Prozesses)
• Klinisch relevante Laboranomalien (mit Ausnahme von Leberfunktionstests gemäß der Child-Pugh-Klassifikation oder Laborkonstellationen von Parametern, die bei Patienten, die die Child-Pugh-Kriterien erfüllen, typischerweise verändert sind), einschließlich relevanter Elektrolytstörungen
• Serumalbumin <20 g/L
• Hämoglobin <8 g/dl
• Unfähigkeit, den Ernährungsplan des Studienzentrums einzuhalten
• Probanden, die nicht in der Lage sind, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten

Spezifische Ausschlusskriterien für diese Studie aufgrund des bekannten Klassennebenwirkungsprofils von ß2-Mimetika (für gesunde oder leberbehinderte Probanden):

• Asthma oder pulmonale Hyperreaktivität in der Vorgeschichte
• Hyperthyrose
• Allergische Rhinitis, die einer Behandlung bedarf
• Klinisch relevante Herzrhythmusstörungen

Für weibliche Probanden (gesund oder mit eingeschränkter Leberfunktion):

• Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft innerhalb von 2 Monaten nach Abschluss der Studie
• Positiver Schwangerschaftstest
• Keine adäquate Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter (adäquate Kontrazeption: z.B. Sterilisation, Intrauterinpessar oder orale Kontrazeption, die kein Ethinylestradiol oder Ethinylestradiol mit einer zusätzlichen Barrieremethode enthält) für mindestens 3 Monate vor der Teilnahme an der Studie
• Unfähigkeit, diese angemessene Empfängnisverhütung während des gesamten Versuchszeitraums aufrechtzuerhalten.
• Stillzeit