Essai clinique de phase 1 avec l'infection contrôlée du paludisme humain (CHMI) pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du vaccin candidat FMP012 contre le plasmodium falciparum administré par voie intramusculaire avec le système adjuvant AS01B chez des adultes sains naïfs de paludisme

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé (homme ou femme non enceinte, non allaitante) âgés de 18 à 50 ans (inclus) au moment du dépistage

• Si le sujet est féminin,

  • Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire, stérilisé chirurgicalement ou un an après la ménopause), abstinent ou utilisant des précautions contraceptives adéquates (p. Depo-Provera®) au cours de cette étude et doit accepter de poursuivre ces précautions jusqu'à trois mois après la provocation
  • Un test de grossesse négatif au moment de l'inscription
• Exempt de problèmes de santé importants tels qu'établis par les antécédents médicaux, le laboratoire et l'examen clinique avant d'entrer dans l'étude
• Les sujets doivent avoir de faibles facteurs de risque cardiaque selon les critères de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) I, des antécédents médicaux et des antécédents familiaux, des mesures de la pression artérielle et un ECG normal ou normal
• Disponible pour participer et joignable par téléphone pendant la durée de l'étude (environ 8 à 14 mois) et joignable par téléphone lors du suivi de 6 mois après l'infection contrôlée du paludisme humain (CMHI)
• Aucun projet de voyage en dehors de la région de Washington DC entre le jour du défi et la fin du traitement (post-défi) ou, si le sujet n'est toujours pas infecté, 28 jours après le défi
• Aucun projet de voyage dans une zone d'endémie palustre au cours de l'étude
• Le consentement éclairé écrit doit être obtenu du sujet avant que les procédures de dépistage ne soient effectuées
• Les sujets doivent obtenir au moins 80 % de réponses correctes à un questionnaire à choix multiples qui évalue leur compréhension de cette étude
• Si un sujet est un militaire en service actif, il doit obtenir l'approbation de son superviseur conformément à la politique 11-45 du Walter Reed Army Institute of Rese (WRAIR).

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent d'infection palustre
• Antécédents de voyage dans des zones endémiques à P falciparum au cours des 3 mois précédant le jour de la première vaccination (groupes de vaccination) ou le jour de l'épreuve (groupe de contrôle de l'infectivité)
• Toute histoire de recevoir un vaccin contre le paludisme
• Réception de tout vaccin autorisé dans les 7 jours précédant la première vaccination (Remarque : les sujets sont encouragés à obtenir les vaccinations préventives autorisées recommandées au cours de l'étude, mais sont priés de programmer toute vaccination préventive de routine pendant au moins 7 jours avant ou après un FMP012 programmé /AS01B jour de vaccination)
• Antécédents de réception d'une prophylaxie antipaludique au cours des 2 mois précédant le jour de la première vaccination (groupes de vaccination) ou le jour de l'épreuve (groupe de contrôle de l'infectiosité)
• Antécédents d'utilisation d'antibiotiques ayant une activité antipaludique significative (par exemple, la tétracycline, la doxycycline, la clindamycine, l'azithromycine et les sulfamides) au cours de la période d'étude (période commençant un mois avant la provocation, groupe de contrôle de l'infectivité)
• Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin à l'étude ou utilisation prévue pendant la période d'étude.
• Tout antécédent de réaction allergique ou d'anaphylaxie à une vaccination antérieure (groupes de vaccination)
• Allergie aux protéines d'œuf (groupes de vaccination)
• Enceinte (test positif à la gonadotrophine chorionique humaine β, β-HCG) ou femme allaitante lors du dépistage ou prévoyant de devenir enceinte ou d'allaiter à partir du moment de l'inscription jusqu'à trois mois après la provocation
• Allergie aux médicaments antipaludiques ou utilisation de médicaments connus pour interagir avec la chloroquine (CQ)
• Réactions d'hypersensibilité significatives (p. ex., systémiques) aux piqûres de moustiques (les réactions d'hypersensibilité locales au site des piqûres de moustiques ne sont pas un critère d'exclusion)
• Antécédents de drépanocytose
• Antécédents de psoriasis ou de porphyrie
• Antécédents de splénectomie
• Toute immunodéficience confirmée ou suspectée, y compris l'infection par le VIH
• Administration de médicaments immunosuppresseurs chroniques (définis comme plus de 14 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant la vaccination
• Antécédents de maladie auto-immune
• Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire
• Anomalie fonctionnelle aiguë ou chronique, cliniquement significative, pulmonaire, cardiovasculaire, endocrinienne, hépatique ou rénale, déterminée par les antécédents, un examen physique ou une évaluation en laboratoire
• Maladie neurologique chronique ou active, y compris les troubles épileptiques et les migraines chroniques
• Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la première dose du vaccin à l'étude ou toute administration prévue pendant la période d'étude

• Tous les tests de dépistage de laboratoire de base anormaux doivent inclure :

  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) au-dessus de la plage normale,
  • Créatinine supérieure à la normale,
  • Hémoglobine hors de la plage normale,
  • Numération plaquettaire hors de la plage normale, ou
  • Nombre total de globules blancs (WBC) hors de la plage normale
• Séropositif pour le VIH ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif
• Hépatomégalie, douleur ou sensibilité abdominale dans le quadrant supérieur droit
• Un ECG de dépistage de base anormal suggérant une maladie cardiaque, tel que déterminé par un chercheur clinique
• Abus actuel suspecté ou connu d'alcool ou de drogues, déterminé à partir des antécédents médicaux ou d'un examen physique
• Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'IP, augmenterait le risque d'avoir un résultat indésirable en participant à cette étude