1 期临床试验受控人类疟疾感染 (CHMI) 评估恶性疟原虫候选疫苗 FMP012 与 AS01B 佐剂系统在未感染疟疾的健康成人中肌肉注射的安全性和有效性

纳入标准：

• 筛选时年龄在 18 至 50 岁（含）之间的健康成年人（男性或未怀孕、未哺乳的女性）

• 如果对象是女性，

  • 无生育能力（即手术绝育或绝经后一年）、戒酒或采取适当的避孕措施（例如，宫内节育器；口服避孕药；隔膜或避孕套与避孕果冻、乳膏或泡沫相结合；Norplant® 或Depo-Provera®）在本研究期间，并且必须同意在挑战后三个月内继续采取此类预防措施
  • 入学时妊娠试验阴性
• 在进入研究之前，没有通过病史、实验室和临床检查确定的重大健康问题
• 根据国家健康和营养检查调查 (NHANES) I 标准，受试者必须具有低心脏病风险因素、病史和家族史、血压测量值以及正常或正常变异心电图
• 在研究期间（大约 8-14 个月）可以参与并可以通过电话联系，并且可以在受控人类疟疾感染 (CMHI) 随访 6 个月后通过电话联系
• 在挑战当天和完成治疗课程（挑战后）或如果受试者未感染，挑战后 28 天之间没有前往华盛顿特区以外的计划
• 在研究过程中没有计划前往疟疾流行区
• 在执行筛选程序之前，必须从受试者那里获得书面知情同意书
• 受试者必须在评估他们对本研究的理解的多项选择测验中获得至少 80% 的正确率
• 如果受试者是现役军人，他或她必须根据沃尔特里德陆军研究所 (WRAIR) 政策 11-45 获得其主管的批准

排除标准：

• 任何疟疾感染史
• 在第一次接种疫苗（疫苗接种组）或攻击日（感染性对照组）之前的 3 个月内到过恶性疟原虫流行区的旅行史
• 接受过疟疾疫苗的任何历史
• 在首次接种疫苗前 7 天内收到任何获得许可的疫苗（注意：鼓励受试者在研究过程中获得推荐的许可预防疫苗接种，但要求在预定的 FMP012 之前或之后至少 7 天安排任何常规预防疫苗接种/AS01B 疫苗接种日）
• 在第一次疫苗接种日（疫苗接种组）或攻击日（传染性对照组）之前的 2 个月内接受过疟疾预防措施的历史
• 在研究期间（攻击前一个月开始的时期，感染性对照组）使用任何具有显着抗疟活性的抗生素（例如四环素、多西环素、克林霉素、阿奇霉素和磺胺类药物）的历史
• 在第一剂研究疫苗前 30 天内使用任何研究或未注册药物或疫苗或在研究期间计划使用。
• 任何对先前疫苗接种的过敏反应或过敏反应史（疫苗接种组）
• 鸡蛋蛋白过敏（疫苗接种组）
• 怀孕（阳性 β-人绒毛膜促性腺激素试验，β-HCG）或正在筛选的哺乳期女性或计划从入组时到挑战后三个月怀孕或母乳喂养
• 抗疟药过敏或使用已知与氯喹 (CQ) 相互作用的药物
• 对蚊虫叮咬的显着（如全身）超敏反应（蚊虫叮咬部位的局部超敏反应不是排除标准）
• 镰状细胞病史
• 银屑病或卟啉病史
• 脾切除史
• 任何确诊或疑似免疫缺陷，包括 HIV 感染
• 在接种疫苗后 6 个月内服用慢性（定义为超过 14 天）免疫抑制药物或其他免疫调节药物
• 自身免疫病史
• 先天性或遗传性免疫缺陷家族史
• 根据病史、身体检查或实验室评估确定的急性或慢性、有临床意义的肺、心血管、内分泌、肝或肾功能异常
• 慢性或活动性神经系统疾病，包括癫痫症和慢性偏头痛
• 研究疫苗首次给药前三个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品或研究期间任何计划给予

• 任何异常基线实验室筛选测试包括：

  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 高于正常范围，
  • 肌酐高于正常范围，
  • 血红蛋白超出正常范围，
  • 血小板计数超出正常范围，或
  • 总白细胞 (WBC) 计数超出正常范围
• HIV 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清阳性或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性
• 肝肿大、右上腹痛或压痛
• 由临床研究者确定的提示心脏病的异常基线筛查心电图
• 根据病史或体检确定的疑似或已知的当前酒精或药物滥用
• PI 认为会增加参与本研究产生不良结果的风险的任何其他重要发现