Faza 1 badania klinicznego z kontrolowanym ludzkim zakażeniem malarią (CHMI) w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności kandydującej szczepionki Plasmodium falciparum FMP012 podawanej domięśniowo z systemem adiuwantowym AS01B zdrowym osobom dorosłym, które nie chorowały wcześniej na malarię

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi dorośli (mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią) w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego

• Jeśli podmiotem jest kobieta,

  • w wieku rozrodczym (tj. wysterylizowana chirurgicznie lub rok po menopauzie), abstynentka lub stosująca odpowiednie środki antykoncepcyjne (np. wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna; doustne środki antykoncepcyjne; diafragma lub prezerwatywa w połączeniu z żelem, kremem lub pianką antykoncepcyjną; Norplant® lub Depo-Provera®) podczas tego badania i musi wyrazić zgodę na kontynuowanie takich środków ostrożności do trzech miesięcy po prowokacji
  • Negatywny test ciążowy w momencie rejestracji
• Wolny od istotnych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie wywiadu medycznego, badań laboratoryjnych i klinicznych przed przystąpieniem do badania
• Uczestnicy muszą mieć niskie czynniki ryzyka sercowego zgodnie z kryteriami National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I, historią medyczną i wywiadem rodzinnym, pomiarami ciśnienia krwi oraz prawidłowym lub prawidłowym wariantem EKG
• Dostępni do udziału i dostępni telefonicznie przez cały czas trwania badania (około 8-14 miesięcy) oraz dostępni telefonicznie podczas 6-miesięcznej wizyty kontrolnej po kontrolowanym ludzkim zakażeniu malarią (CMHI)
• Brak planów podróży poza obszar Waszyngtonu między dniem prowokacji a zakończeniem cyklu leczenia (po prowokacji) lub, jeśli podmiot pozostaje niezarażony, 28 dni po prowokacji
• Brak planów podróży do obszaru endemicznego malarii w trakcie badania
• Przed przeprowadzeniem procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od uczestnika
• Uczestnicy muszą uzyskać co najmniej 80% poprawnych odpowiedzi w teście wielokrotnego wyboru, który ocenia ich zrozumienie tego badania
• Jeśli podmiot jest w czynnej służbie wojskowej, musi uzyskać zgodę swojego przełożonego zgodnie z polityką Walter Reed Army Institute of Rese (WRAIR) 11-45

Kryteria wyłączenia:

• Każda historia zakażenia malarią
• Historia podróży do obszarów endemicznych P. falciparum w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień pierwszego szczepienia (grupy szczepione) lub dzień prowokacji (grupa kontroli zakaźności)
• Jakakolwiek historia otrzymywania szczepionki przeciw malarii
• Otrzymanie jakiejkolwiek zarejestrowanej szczepionki w ciągu 7 dni przed pierwszym szczepieniem (Uwaga: uczestników zachęca się do otrzymania zalecanych licencjonowanych szczepień ochronnych w trakcie badania, ale proszeni są o zaplanowanie rutynowych szczepień ochronnych na co najmniej 7 dni przed lub po zaplanowanym FMP012 /AS01B dzień szczepienia)
• Historia otrzymywania profilaktyki malarii w ciągu 2 miesięcy poprzedzających dzień pierwszego szczepienia (grupy szczepień) lub dzień prowokacji (grupa kontroli zakaźności)
• Historia stosowania jakichkolwiek antybiotyków o znaczącej aktywności przeciwmalarycznej (przykłady obejmują tetracyklinę, doksycyklinę, klindamycynę, azytromycynę i leki sulfonamidowe) w trakcie okresu badania (okres rozpoczynający się jeden miesiąc przed prowokacją, grupa kontrolna zakaźności)
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego leku lub szczepionki w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanej szczepionki lub planowane użycie w okresie badania.
• Jakakolwiek historia reakcji alergicznej lub anafilaksji na poprzednie szczepienie (grupy szczepień)
• Alergia na białko jaja kurzego (grupy szczepień)
• Kobieta w ciąży (dodatni test β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, β-HCG) lub karmiąca kobieta podczas badania przesiewowego lub planująca zajść w ciążę lub karmiąca piersią od momentu włączenia do badania do trzech miesięcy po prowokacji
• Alergia na leki przeciwmalaryczne lub stosowanie leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z chlorochiną (CQ)
• Znaczące (np. ogólnoustrojowe) reakcje nadwrażliwości na ukąszenia komarów (miejscowe reakcje nadwrażliwości w miejscu ukąszeń komarów nie są kryterium wykluczenia)
• Historia anemii sierpowatokrwinkowej
• Historia łuszczycy lub porfirii
• Historia splenektomii
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV
• Przewlekłe (określane jako trwające dłużej niż 14 dni) leki immunosupresyjne lub inne leki modyfikujące odporność w ciągu 6 miesięcy od szczepienia
• Historia chorób autoimmunologicznych
• Historia rodzinna wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności
• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu sercowo-naczyniowego, endokrynologicznego, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego lub oceny laboratoryjnej
• Przewlekła lub czynna choroba neurologiczna, w tym napady padaczkowe i przewlekłe migrenowe bóle głowy
• Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki badanej szczepionki lub jakiekolwiek planowane podanie w okresie badania

• Wszelkie nieprawidłowe wyjściowe laboratoryjne badania przesiewowe, które obejmują:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) powyżej normy,
  • Kreatynina powyżej normy,
  • Hemoglobina poza normą,
  • Liczba płytek krwi poza normalnym zakresem lub
  • Całkowita liczba białych krwinek (WBC) poza normalnym zakresem
• Seropozytywny w kierunku HIV lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Hepatomegalia, ból lub tkliwość brzucha w prawym górnym kwadrancie brzucha
• Nieprawidłowy początkowy przesiewowy zapis EKG sugerujący chorobę serca, określony przez badacza klinicznego
• Podejrzenie lub znane obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków, stwierdzone na podstawie wywiadu medycznego lub badania fizykalnego
• Wszelkie inne istotne ustalenia, które w opinii PI zwiększyłyby ryzyko wystąpienia niekorzystnych skutków udziału w tym badaniu