Fáze 1 klinické studie s kontrolovanou infekcí lidské malárie (ČHMÚ) k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kandidátské vakcíny Plasmodium Falciparum FMP012 podávané intramuskulárně s adjuvantním systémem AS01B u zdravých dospělých beznaivních malárií

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí (muži nebo netěhotní, nekojící ženy) ve věku 18 až 50 let (včetně) v době screeningu

• Pokud je subjektem žena,

  • Neplodnost (tj. buď chirurgicky sterilizovaná nebo jeden rok po menopauze), abstinence nebo používání adekvátních antikoncepčních opatření (např. nitroděložní antikoncepční tělísko; perorální antikoncepce; bránice nebo kondom v kombinaci s antikoncepčním želé, krémem nebo pěnou; Norplant® nebo Depo-Provera®) během této studie a musí souhlasit s pokračováním těchto opatření až do tří měsíců po provokaci
  • Negativní těhotenský test v době zápisu
• Bez závažných zdravotních problémů zjištěných anamnézou, laboratorním a klinickým vyšetřením před vstupem do studie
• Subjekty musí mít nízké kardiální rizikové faktory podle kritérií National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I, anamnézu a rodinnou anamnézu, měření krevního tlaku a normální nebo normální variantu EKG
• K dispozici k účasti a dosažitelné po telefonu po dobu trvání studie (přibližně 8–14 měsíců) a dosažitelné po telefonu 6 měsíců po kontrole kontrolované lidské malárie (CMHI)
• Žádné plány cestovat mimo oblast Washingtonu DC mezi dnem expozice a dokončením léčebné kúry (po provokaci) nebo, pokud subjekt zůstane neinfikovaný, 28 dní po provokaci
• V průběhu studie se neplánuje cestovat do endemické oblasti malárie
• Před provedením screeningových postupů je nutné získat od subjektu písemný informovaný souhlas
• Subjekty musí dosáhnout alespoň 80% správného skóre v kvízu s více možnostmi, který hodnotí jejich porozumění této studii
• Pokud je subjekt v aktivní vojenské službě, musí získat souhlas od svého nadřízeného podle zásad Walter Reed Army Institute of Rese (WRAIR) 11-45

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza infekce malárie
• Historie cestování do endemických oblastí P falciparum během 3 měsíců před dnem první vakcinace (skupiny očkování) nebo dnem čelenže (skupina pro kontrolu infekčnosti)
• Jakákoli anamnéza očkování proti malárii
• Přijetí jakékoli schválené vakcíny do 7 dnů před první vakcinací (Poznámka: subjektům se doporučuje, aby během studie absolvovaly doporučená licencovaná preventivní vakcinace, ale požaduje se, aby si naplánovaly jakékoli běžné preventivní očkování alespoň 7 dní před nebo po plánovaném FMP012 /den očkování AS01B)
• Anamnéza podávání profylaxe malárie během 2 měsíců před dnem první vakcinace (skupiny očkování) nebo dnem čelenže (skupina pro kontrolu infekce)
• Anamnéza užívání jakýchkoli antibiotik s významnou antimalarickou aktivitou (příklady zahrnují tetracyklin, doxycyklin, klindamycin, azithromycin a sulfa léky) během období studie (období začínající jeden měsíc před provokací, skupina pro kontrolu infekčnosti)
• Použití jakéhokoli testovaného nebo neregistrovaného léku nebo vakcíny během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny nebo plánovanému použití během období studie.
• Jakákoli anamnéza alergické reakce nebo anafylaxe po předchozím očkování (očkovací skupiny)
• Alergie na vaječný protein (očkovací skupiny)
• Těhotná (pozitivní test na β-lidský choriový gonadotropin, β-HCG) nebo kojící žena při screeningu nebo plánuje otěhotnět nebo kojit od okamžiku zařazení do studie do tří měsíců po provokaci
• Alergie na antimalarika nebo užívání léků, o kterých je známo, že interagují s chlorochinem (CQ)
• Významné (např. systémové) reakce přecitlivělosti na kousnutí komárem (lokální reakce přecitlivělosti v místě kousnutí komárem nejsou vylučovacím kritériem)
• Anamnéza srpkovité anémie
• Historie psoriázy nebo porfyrie
• Historie splenektomie
• Jakákoli potvrzená nebo suspektní imunodeficience, včetně infekce HIV
• Podávání chronických (definovaných jako déle než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imunomodulačních léků do 6 měsíců po očkování
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze
• Rodinná anamnéza vrozené nebo dědičné imunodeficience
• Akutní nebo chronická, klinicky významná, plicní, kardiovaskulární, endokrinní, jaterní nebo renální funkční abnormalita, jak je určena anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorním vyšetřením
• Chronické nebo aktivní neurologické onemocnění včetně záchvatové poruchy a chronických migrénových bolestí hlavy
• Podání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před první dávkou studované vakcíny nebo jakékoli plánované podání během studijního období

• Jakékoli abnormální základní laboratorní screeningové testy, které zahrnují:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) nad normálním rozmezím,
  • Kreatinin nad normální rozmezí,
  • Hemoglobin mimo normální rozmezí,
  • Počet krevních destiček mimo normální rozmezí, popř
  • Celkový počet bílých krvinek (WBC) je mimo normální rozsah
• Séropozitivní na HIV nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní
• Hepatomegalie, bolest nebo citlivost břicha v pravém horním kvadrantu
• Abnormální výchozí screeningové EKG svědčící pro srdeční onemocnění, jak bylo stanoveno klinickým výzkumníkem
• Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu nebo drog zjištěné z anamnézy nebo fyzikálním vyšetřením
• Jakékoli další významné zjištění, které by podle názoru PI zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii