Клинические испытания фазы 1 с контролируемой инфекцией малярии человека (CHMI) для оценки безопасности и эффективности вакцины-кандидата FMP012 против Plasmodium Falciparum, вводимого внутримышечно с адъювантной системой AS01B у здоровых взрослых, ранее не подвергавшихся малярии

Критерии включения:

• Здоровые взрослые (мужчины или небеременные, некормящие женщины) в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) на момент скрининга

• Если тема женского пола,

  • Недетородный потенциал (т. е. либо хирургическая стерилизация, либо менопауза в течение одного года), воздержание или использование адекватных мер контрацепции (например, внутриматочное противозачаточное средство, оральные контрацептивы, диафрагма или презерватив в сочетании с противозачаточным гелем, кремом или пеной; Норплант® или Депо-Провера®) во время этого исследования и должны согласиться продолжать такие меры предосторожности в течение трех месяцев после заражения.
  • Отрицательный тест на беременность на момент зачисления
• Отсутствие серьезных проблем со здоровьем, как установлено анамнезом, лабораторными исследованиями и клиническим обследованием перед включением в исследование.
• Субъекты должны иметь низкие факторы сердечного риска в соответствии с критериями Национального обследования здоровья и питания (NHANES) I, историю болезни и семейный анамнез, измерения артериального давления и нормальный или нормальный вариант ЭКГ.
• Доступен для участия и доступен по телефону в течение всего периода исследования (примерно 8–14 месяцев) и доступен по телефону через 6 месяцев после контрольной инфекции малярии человека (CMHI).
• Нет планов выезжать за пределы Вашингтона, округ Колумбия, в период между днем ​​заражения и завершением курса лечения (после заражения) или, если субъект остается неинфицированным, через 28 дней после заражения.
• Отсутствие планов поездок в эндемичные по малярии районы в ходе исследования.
• Письменное информированное согласие должно быть получено от субъекта до выполнения процедур скрининга.
• Субъекты должны набрать не менее 80% правильных ответов в викторине с несколькими вариантами ответов, которая оценивает их понимание этого исследования.
• Если субъект находится на действительной военной службе, он или она должны получить одобрение от своего руководителя в соответствии с Политикой 11-45 Армейского института исследований Уолтера Рида (WRAIR).

Критерий исключения:

• Любая история малярийной инфекции
• История поездок в эндемичные по P falciparum районы за 3 месяца до дня первой вакцинации (группы вакцинации) или дня контрольного заражения (группа контроля инфекционности).
• Любая история получения вакцины против малярии
• Получение любой лицензированной вакцины в течение 7 дней до первой вакцинации (Примечание: субъектам рекомендуется пройти рекомендованные лицензированные профилактические прививки в ходе исследования, но их просят запланировать любые плановые профилактические прививки по крайней мере за 7 дней до или после запланированного FMP012 /AS01B день вакцинации)
• История получения профилактики малярии в течение 2 месяцев до дня первой вакцинации (группы вакцинации) или дня контрольного заражения (группа контроля инфекционности).
• История использования любых антибиотиков со значительной противомалярийной активностью (примеры включают тетрациклин, доксициклин, клиндамицин, азитромицин и сульфаниламидные препараты) в течение периода исследования (период, начинающийся за месяц до заражения, группа контроля инфекционности)
• Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата или вакцины в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или запланированное использование в течение периода исследования.
• Любая история аллергической реакции или анафилаксии на предыдущую вакцинацию (группы вакцинации)
• Аллергия на яичный белок (группы вакцинации)
• Беременная (положительный тест на β-хорионический гонадотропин человека, β-ХГЧ) или кормящая женщина во время скрининга или планирует забеременеть или кормить грудью с момента регистрации до трех месяцев после заражения
• Аллергия на противомалярийные препараты или использование лекарств, которые, как известно, взаимодействуют с хлорохином (CQ)
• Значительные (например, системные) реакции гиперчувствительности на укусы комаров (местные реакции гиперчувствительности в месте укусов комаров не являются критерием исключения)
• История серповидно-клеточной анемии
• История псориаза или порфирии
• История спленэктомии
• Любой подтвержденный или подозреваемый иммунодефицит, включая ВИЧ-инфекцию
• Введение хронических (определяемых как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев после вакцинации
• История аутоиммунного заболевания
• Семейная история врожденного или наследственного иммунодефицита
• Острая или хроническая, клинически значимая, легочная, сердечно-сосудистая, эндокринная, печеночная или почечная функциональная аномалия, определяемая анамнезом, физическим осмотром или лабораторной оценкой
• Хроническое или активное неврологическое заболевание, включая эпилептические припадки и хронические мигренозные головные боли.
• Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или любое запланированное введение в течение периода исследования

• Любые аномальные базовые лабораторные скрининговые тесты, включая:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше нормы,
  • креатинин выше нормы,
  • Гемоглобин вне нормы,
  • Количество тромбоцитов выходит за пределы нормы или
  • Общее количество лейкоцитов (WBC) выходит за пределы нормы
• Серопозитивный на ВИЧ или вирус гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный
• Гепатомегалия, боль или болезненность в правом верхнем квадранте живота
• Аномальная исходная ЭКГ при скрининге, свидетельствующая о сердечном заболевании, установленном клиническим исследователем.
• Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками, как установлено из истории болезни или при медицинском осмотре
• Любые другие существенные данные, которые, по мнению PI, увеличивают риск неблагоприятного исхода от участия в этом исследовании.