Fase 1 klinisk forsøg med kontrolleret human malariainfektion (CHMI) for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Plasmodium Falciparum-vaccinekandidaten FMP012 administreret intramuskulært med AS01B-adjuverende system hos raske malaria-naive voksne

Inklusionskriterier:

• Raske voksne (mand eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinde) i alderen 18 til 50 år (inklusive) på screeningstidspunktet

• Hvis emnet er kvinde,

  • Ikke-fertilitet (dvs. enten kirurgisk steriliseret eller et år efter overgangsalderen), afholdende eller ved at bruge passende præventionsforanstaltninger (f.eks. intrauterin præventionsanordning; orale præventionsmidler; diafragma eller kondom i kombination med præventionsgelé, creme eller skum; Norplant® eller Depo-Provera®) under denne undersøgelse og skal acceptere at fortsætte sådanne forholdsregler indtil tre måneder efter angrebet
  • En negativ graviditetstest på tidspunktet for tilmelding
• Fri for væsentlige helbredsproblemer som fastslået af sygehistorie, laboratorie- og klinisk undersøgelse, før du går ind i undersøgelsen
• Forsøgspersoner skal have lave hjerterisikofaktorer i henhold til National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I kriterier, sygehistorie og familiehistorie, blodtryksmålinger og en normal eller normal variant EKG
• Tilgængelig for at deltage og tilgængelig på telefon under undersøgelsens varighed (ca. 8-14 måneder) og tilgængelig på telefon ved opfølgningen 6 måneder efter Controlled Human Malaria Infection (CMHI)
• Ingen planer om at rejse uden for Washington DC-området mellem udfordringsdagen og enten afslutning af behandlingsforløbet (efter udfordring) eller, hvis forsøgspersonen forbliver uinficeret, 28 dage efter udfordring
• Ingen planer om at rejse til et malaria-endemisk område i løbet af undersøgelsen
• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen, før screeningsprocedurer udføres
• Emner skal score mindst 80 % korrekt på en multiple choice-quiz, der vurderer deres forståelse af denne undersøgelse
• Hvis en forsøgsperson er aktiv militærtjeneste, skal han eller hun indhente godkendelse fra hans eller hendes vejleder i henhold til Walter Reed Army Institute of Rese (WRAIR) politik 11-45

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med malariainfektion
• Historie om rejser til P falciparum endemiske områder i de 3 måneder før dagen for første vaccination (vaccinationsgrupper) eller dagen for udfordring (infektionskontrolgruppe)
• Enhver historie med at have modtaget en malariavaccine
• Modtagelse af enhver licenseret vaccine inden for 7 dage før første vaccination (Bemærk: forsøgspersoner opfordres til at få anbefalede licenserede forebyggende vaccinationer i løbet af undersøgelsen, men anmodes om at planlægge eventuelle rutinemæssige forebyggende vaccinationer i mindst 7 dage før eller efter en planlagt FMP012 /AS01B vaccinationsdag)
• Anamnese med modtagelse af malariaprofylakse i løbet af de 2 måneder før dagen for første vaccination (vaccinationsgrupper) eller udfordringsdagen (infektivitetskontrolgruppe)
• Anamnese med brug af antibiotika med signifikant antimalariaaktivitet (eksempler inkluderer tetracyclin, doxycyclin, clindamycin, azithromycin og sulfa-lægemidler) i løbet af undersøgelsesperioden (periode, der starter en måned før udfordring, Infektivitetskontrolgruppe)
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
• Enhver historie med allergisk reaktion eller anafylaksi over for tidligere vaccination (vaccinationsgrupper)
• Allergi over for ægprotein (vaccinationsgrupper)
• Gravid (positiv β-human choriongonadotropintest, β-HCG) eller ammende kvinde ved screening eller planlægger at blive gravid eller amme fra indskrivningstidspunktet til tre måneder efter smitte
• Allergi over for malariamedicin eller brug af medicin, der vides at interagere med chloroquin (CQ)
• Signifikante (f.eks. systemiske) overfølsomhedsreaktioner på myggestik (lokale overfølsomhedsreaktioner på stedet for myggestik er ikke et udelukkelseskriterium)
• Historie om seglcellesygdom
• Anamnese med psoriasis eller porfyri
• Historien om splenektomi
• Enhver bekræftet eller formodet immundefekt, herunder HIV-infektion
• Administration af kroniske (defineret som mere end 14 dage) immunsuppressive lægemidler eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder efter vaccination
• Historie om autoimmun sygdom
• Familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant, lunge-, kardiovaskulær, endokrin, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt af anamnese, fysisk undersøgelse eller laboratorieevaluering
• Kronisk eller aktiv neurologisk sygdom, herunder krampeanfald og kronisk migrænehovedpine
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller enhver planlagt administration i undersøgelsesperioden

• Enhver unormal baseline laboratoriescreeningstest, der omfatter:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over normalområdet,
  • Kreatinin over normalområdet,
  • Hæmoglobin uden for normalområdet,
  • Blodpladetal uden for normalområdet, eller
  • Det samlede antal hvide blodlegemer (WBC) ligger uden for normalområdet
• Seropositiv for HIV eller Hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv
• Hepatomegali, højre øvre kvadrant mavesmerter eller ømhed
• Et unormalt baseline-screenings-EKG, der tyder på hjertesygdom, bestemt af en klinisk investigator
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkohol- eller stofmisbrug som fastslået ud fra sygehistorien eller ved fysisk undersøgelse
• Ethvert andet væsentligt fund, som efter PI's mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse