Klinische fase 1-studie met gecontroleerde humane malaria-infectie (CHMI) om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van het kandidaat-vaccin Plasmodium Falciparum FMP012, intramusculair toegediend met het AS01B-adjuvanssysteem bij gezonde malaria-naïeve volwassenen

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen (mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouw) van 18 tot en met 50 jaar op het moment van screening

• Als het onderwerp een vrouw is,

  • Niet-vruchtbaar (dwz chirurgisch gesteriliseerd of één jaar na de menopauze), onthouding of het gebruik van adequate anticonceptieve voorzorgsmaatregelen (bijv. intra-uterien anticonceptivum; orale anticonceptiva; pessarium of condoom in combinatie met anticonceptiegelei, -crème of -schuim; Norplant® of Depo-Provera®) tijdens deze studie en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen voort te zetten tot drie maanden na de provocatie
  • Een negatieve zwangerschapstest op het moment van inschrijving
• Vrij van significante gezondheidsproblemen zoals vastgesteld door medische geschiedenis, laboratorium- en klinisch onderzoek voordat u aan het onderzoek begint
• Onderwerpen moeten lage cardiale risicofactoren hebben volgens de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I-criteria, medische geschiedenis en familiegeschiedenis, bloeddrukmetingen en een normale of normale variant ECG
• Beschikbaar voor deelname en telefonisch bereikbaar voor de duur van het onderzoek (ongeveer 8-14 maanden) en telefonisch bereikbaar 6 maanden na de follow-up van Controlled Human Malaria Infection (CMHI)
• Geen plannen om naar buiten het gebied van Washington DC te reizen tussen de dag van provocatie en voltooiing van de behandelingskuur (na provocatie) of, als de proefpersoon niet geïnfecteerd blijft, 28 dagen na provocatie
• Geen plannen om tijdens de studie naar een malaria-endemisch gebied te reizen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van de proefpersoon worden verkregen voordat screeningprocedures worden uitgevoerd
• Proefpersonen moeten ten minste 80% goed scoren op een meerkeuzequiz die hun begrip van dit onderzoek beoordeelt
• Als een onderdaan militair in actieve dienst is, moet hij of zij toestemming krijgen van zijn of haar supervisor volgens Walter Reed Army Institute of Rese (WRAIR) Beleid 11-45

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis van malaria-infectie
• Geschiedenis van reizen naar P falciparum endemische gebieden in de 3 maanden voorafgaand aan de dag van de eerste vaccinatie (Vaccinatiegroepen) of de dag van provocatie (Infectiviteitscontrolegroep)
• Elke geschiedenis van het ontvangen van een malariavaccin
• Ontvangst van een goedgekeurd vaccin binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie (Opmerking: proefpersonen worden aangemoedigd om aanbevolen goedgekeurde preventieve vaccinaties te krijgen tijdens de studie, maar wordt verzocht om eventuele routinematige preventieve vaccinaties in te plannen voor ten minste 7 dagen vóór of na een geplande FMP012 /AS01B vaccinatiedag)
• Geschiedenis van ontvangst van malariaprofylaxe gedurende de 2 maanden voorafgaand aan de dag van de eerste vaccinatie (Vaccinatiegroepen) of de dag van provocatie (Infectivity Control Group)
• Geschiedenis van het gebruik van antibiotica met significante antimalaria-activiteit (voorbeelden zijn onder meer tetracycline, doxycycline, clindamycine, azithromycine en sulfamedicijnen) in de loop van de onderzoeksperiode (periode die een maand voorafgaand aan de challenge begint, Infectivity Control Group)
• Gebruik van een experimenteel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
• Elke voorgeschiedenis van allergische reactie of anafylaxie op eerdere vaccinatie (vaccinatiegroepen)
• Allergie voor ei-eiwit (Vaccinatiegroepen)
• Zwanger (positieve β-humaan choriongonadotrofinetest, β-HCG) of zogende vrouw bij screening of plannen om zwanger te worden of borstvoeding te geven vanaf het moment van inschrijving tot drie maanden na de challenge
• Allergie voor antimalariamiddelen of gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met chloroquine (CQ)
• Significante (bijv. systemische) overgevoeligheidsreacties op muggenbeten (lokale overgevoeligheidsreacties op de plaats van muggenbeten zijn geen uitsluitingscriterium)
• Geschiedenis van sikkelcelziekte
• Geschiedenis van psoriasis of porfyrie
• Geschiedenis van splenectomie
• Elke bevestigde of vermoede immunodeficiëntie, inclusief HIV-infectie
• Toediening van chronische (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden na vaccinatie
• Geschiedenis van auto-immuunziekte
• Familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie
• Acute of chronische, klinisch significante, pulmonaire, cardiovasculaire, endocriene, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals bepaald door anamnese, lichamelijk onderzoek of laboratoriumevaluatie
• Chronische of actieve neurologische aandoening, waaronder convulsies en chronische migrainehoofdpijn
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin of elke geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode

• Alle abnormale baseline laboratoriumscreeningstests omvatten:

  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) boven normaal bereik,
  • Creatinine boven normaal bereik,
  • Hemoglobine buiten normaal bereik,
  • Aantal bloedplaatjes buiten normaal bereik, of
  • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) buiten het normale bereik
• Seropositief voor hiv of hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief
• Hepatomegalie, pijn of gevoeligheid in de rechter bovenbuik
• Een abnormaal baseline-screening-ECG dat wijst op een hartaandoening zoals vastgesteld door een klinisch onderzoeker
• Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik zoals vastgesteld op basis van de medische geschiedenis of door lichamelijk onderzoek
• Elke andere significante bevinding die naar de mening van de PI het risico op een nadelig resultaat van deelname aan dit onderzoek zou vergroten