Klinische Phase-1-Studie mit kontrollierter humaner Malariainfektion (CHMI) zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Plasmodium-Falciparum-Impfstoffkandidaten FMP012, der intramuskulär mit dem AS01B-Adjuvans-System bei gesunden Malaria-naiven Erwachsenen verabreicht wird

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene (männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau) im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings

• Wenn das Thema weiblich ist,

  • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. entweder chirurgisch sterilisiert oder ein Jahr nach der Menopause), abstinent oder mit angemessenen Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessar; orale Kontrazeptiva; Diaphragma oder Kondom in Kombination mit Verhütungsgelee, -creme oder -schaum; Norplant® oder Depo-Provera®) während dieser Studie und muss zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen bis drei Monate nach der Provokation fortzusetzen
  • Ein negativer Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Frei von signifikanten Gesundheitsproblemen, wie durch Anamnese, Labor und klinische Untersuchung vor Eintritt in die Studie festgestellt
• Die Probanden müssen niedrige kardiale Risikofaktoren gemäß den Kriterien der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I, Anamnese und Familienanamnese, Blutdruckmessungen und ein normales oder normales EKG aufweisen
• Verfügbar für die Teilnahme und telefonisch erreichbar für die Dauer der Studie (ca. 8-14 Monate) und telefonisch erreichbar bei der Nachsorge 6 Monate nach der kontrollierten menschlichen Malariainfektion (CMHI).
• Es ist nicht geplant, zwischen dem Tag der Provokation und entweder dem Abschluss des Behandlungskurses (nach der Provokation) oder, wenn das Subjekt nicht infiziert bleibt, 28 Tage nach der Provokation außerhalb des Gebiets von Washington DC zu reisen
• Es ist nicht geplant, während der Studie in ein Endemiegebiet der Malaria zu reisen
• Vor der Durchführung von Screening-Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt werden
• Die Probanden müssen bei einem Multiple-Choice-Quiz, das ihr Verständnis dieser Studie bewertet, mindestens 80 % der richtigen Ergebnisse erzielen
• Wenn ein Subjekt im aktiven Militärdienst ist, muss er oder sie die Genehmigung seines oder ihres Vorgesetzten gemäß Richtlinie 11-45 des Walter Reed Army Institute of Rese (WRAIR) einholen

Ausschlusskriterien:

• Jede Vorgeschichte einer Malariainfektion
• Vorgeschichte von Reisen in Endemiegebiete von P. falciparum in den 3 Monaten vor dem Tag der ersten Impfung (Impfgruppen) oder dem Tag der Herausforderung (Infektiositätskontrollgruppe)
• Jegliche Vorgeschichte des Erhalts eines Malaria-Impfstoffs
• Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Impfung (Hinweis: Die Probanden werden ermutigt, die empfohlenen zugelassenen vorbeugenden Impfungen im Laufe der Studie zu erhalten, werden jedoch gebeten, alle routinemäßigen vorbeugenden Impfungen mindestens 7 Tage vor oder nach einem geplanten FMP012 zu planen /AS01B Impftag)
• Vorgeschichte des Erhalts einer Malariaprophylaxe in den 2 Monaten vor dem Tag der ersten Impfung (Impfgruppen) oder dem Tag der Herausforderung (Infektiositätskontrollgruppe)
• Vorgeschichte der Verwendung von Antibiotika mit signifikanter Antimalariaaktivität (Beispiele sind Tetracyclin, Doxycyclin, Clindamycin, Azithromycin und Sulfa-Medikamente) im Laufe des Studienzeitraums (Zeitraum ab einem Monat vor der Herausforderung, Infektiositätskontrollgruppe)
• Verwendung von Prüfpräparaten oder nicht registrierten Arzneimitteln oder Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums.
• Jegliche allergische Reaktion oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte auf frühere Impfungen (Impfgruppen)
• Allergie gegen Hühnereiweiß (Impfgruppen)
• Schwangere (positiver β-Human-Choriongonadotropin-Test, β-HCG) oder stillende Frau beim Screening oder geplante Schwangerschaft oder Stillzeit ab dem Zeitpunkt der Registrierung bis drei Monate nach der Herausforderung
• Allergie gegen Malariamedikamente oder Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit Chloroquin (CQ) interagieren
• Signifikante (z. B. systemische) Überempfindlichkeitsreaktionen auf Mückenstiche (lokale Überempfindlichkeitsreaktionen an der Mückenstichstelle sind kein Ausschlusskriterium)
• Geschichte der Sichelzellanämie
• Vorgeschichte von Psoriasis oder Porphyrie
• Geschichte der Splenektomie
• Jede bestätigte oder vermutete Immunschwäche, einschließlich einer HIV-Infektion
• Verabreichung von chronischen (definiert als mehr als 14 Tage) immunsuppressiven Arzneimitteln oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten nach der Impfung
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Familiengeschichte von angeborener oder erblicher Immunschwäche
• Akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, endokrine, hepatische oder renale Funktionsanomalie, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Laboruntersuchung festgestellt
• Chronische oder aktive neurologische Erkrankung, einschließlich Anfallsleiden und chronischer Migräne
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder einer geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums

• Alle anormalen Ausgangs-Labor-Screening-Tests, die Folgendes umfassen:

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) über dem Normalbereich,
  • Kreatinin über dem normalen Bereich,
  • Hämoglobin außerhalb des normalen Bereichs,
  • Thrombozytenzahl außerhalb des normalen Bereichs oder
  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) außerhalb des normalen Bereichs
• Seropositiv für HIV oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv
• Hepatomegalie, Bauchschmerzen oder -empfindlichkeit im rechten oberen Quadranten
• Ein anormales Baseline-Screening-EKG, das auf eine Herzerkrankung hindeutet, wie von einem klinischen Prüfarzt festgestellt
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, wie aus der Krankengeschichte oder durch körperliche Untersuchung festgestellt
• Jeder andere signifikante Befund, der nach Ansicht des PI das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde