Ensayo clínico de fase 1 con infección por malaria humana controlada (CHMI) para evaluar la seguridad y la eficacia de la vacuna candidata FMP012 de Plasmodium Falciparum administrada por vía intramuscular con el sistema adyuvante AS01B en adultos sanos que nunca han padecido malaria

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos (hombres o no embarazadas, mujeres no lactantes) de 18 a 50 años de edad (inclusive) en el momento de la selección

• Si el sujeto es mujer,

  • No potencial fértil (es decir, ya sea esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica de un año), abstinente o tomando precauciones anticonceptivas adecuadas (p. ej., dispositivo anticonceptivo intrauterino; anticonceptivos orales; diafragma o condón en combinación con jalea, crema o espuma anticonceptiva; Norplant® o Depo-Provera®) durante este estudio y debe aceptar continuar con tales precauciones hasta tres meses después del desafío
  • Una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción.
• Libre de problemas de salud significativos según lo establecido por el historial médico, el laboratorio y el examen clínico antes de ingresar al estudio
• Los sujetos deben tener factores de riesgo cardíaco bajos de acuerdo con los criterios de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) I, antecedentes médicos y familiares, mediciones de la presión arterial y un ECG normal o variante normal.
• Disponible para participar y localizable por teléfono durante la duración del estudio (aproximadamente de 8 a 14 meses) y localizable por teléfono en el seguimiento de 6 meses posterior a la infección por paludismo humano controlado (CMHI, por sus siglas en inglés)
• No hay planes de viajar fuera del área de Washington DC entre el día del desafío y la finalización del ciclo de tratamiento (después del desafío) o, si el sujeto no se infecta, 28 días después del desafío
• No hay planes de viajar a un área endémica de malaria durante el curso del estudio.
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto antes de realizar los procedimientos de detección.
• Los sujetos deben obtener al menos un 80 % de aciertos en un cuestionario de opción múltiple que evalúa su comprensión de este estudio.
• Si un sujeto es militar en servicio activo, debe obtener la aprobación de su supervisor según la Política 11-45 del Instituto del Ejército Walter Reed de Rese (WRAIR).

Criterio de exclusión:

• Cualquier historial de infección por paludismo.
• Antecedentes de viajes a áreas endémicas de P. falciparum en los 3 meses anteriores al día de la primera vacunación (Grupos de vacunación) o el día del desafío (Grupo de control de infectividad)
• Cualquier historial de haber recibido una vacuna contra la malaria.
• Recepción de cualquier vacuna autorizada dentro de los 7 días anteriores a la primera vacunación (Nota: se alienta a los sujetos a recibir las vacunas preventivas autorizadas recomendadas durante el curso del estudio, pero se les solicita que programen cualquier vacunación preventiva de rutina durante al menos 7 días antes o después de una FMP012 programada /AS01B día de vacunación)
• Historial de recepción de profilaxis contra la malaria durante los 2 meses anteriores al día de la primera vacunación (Grupos de vacunación) o el día del desafío (Grupo de control de infectividad)
• Historial de uso de cualquier antibiótico con actividad antipalúdica significativa (los ejemplos incluyen tetraciclina, doxiciclina, clindamicina, azitromicina y sulfonamidas) durante el transcurso del período de estudio (período que comienza un mes antes del desafío, Grupo de control de infectividad)
• Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o uso planificado durante el período del estudio.
• Cualquier antecedente de reacción alérgica o anafilaxia a vacunación previa (Grupos de Vacunación)
• Alergia a la proteína del huevo (Grupos de Vacunación)
• Mujer embarazada (prueba de gonadotropina coriónica humana β positiva, β-HCG) o mujer lactante en la selección o planea quedar embarazada o amamantar desde el momento de la inscripción hasta tres meses después del desafío
• Alergia a medicamentos antipalúdicos o uso de medicamentos que se sabe que interactúan con la cloroquina (CQ)
• Reacciones de hipersensibilidad significativas (p. ej., sistémicas) a las picaduras de mosquitos (las reacciones de hipersensibilidad local en el sitio de las picaduras de mosquitos no son un criterio de exclusión)
• Historia de la enfermedad de células falciformes
• Antecedentes de psoriasis o porfiria
• Historia de la esplenectomía
• Cualquier inmunodeficiencia confirmada o sospechada, incluida la infección por VIH
• Administración de medicamentos inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 6 meses posteriores a la vacunación
• Historia de enfermedad autoinmune
• Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria
• Anomalía funcional aguda o crónica, clínicamente significativa, pulmonar, cardiovascular, endocrina, hepática o renal, según lo determinen los antecedentes, el examen físico o la evaluación de laboratorio
• Enfermedad neurológica crónica o activa, incluidos los trastornos convulsivos y las migrañas crónicas
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o cualquier administración planificada durante el período del estudio

• Cualquier prueba de detección de laboratorio de referencia anormal que incluya:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) por encima del rango normal,
  • Creatinina por encima del rango normal,
  • Hemoglobina fuera del rango normal,
  • Recuento de plaquetas fuera del rango normal, o
  • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) fuera del rango normal
• Seropositivo para VIH o virus de la hepatitis C (HCV) o antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo
• Hepatomegalia, dolor o sensibilidad abdominal en el cuadrante superior derecho
• Un ECG de detección inicial anormal que sugiera una enfermedad cardíaca según lo determinado por un investigador clínico
• Sospecha o conocimiento actual de abuso de alcohol o drogas según lo determinado por el historial médico o por examen físico
• Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del IP, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio