Fas 1 klinisk prövning med kontrollerad human malariainfektion (CHMI) för att utvärdera säkerheten och effekten av Plasmodium Falciparum-vaccinkandidaten FMP012 administrerad intramuskulärt med AS01B adjuvantsystem hos friska malarianaiva vuxna

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna (man eller icke-gravid, icke ammande kvinna) 18 till 50 år (inklusive) vid tidpunkten för screening

• Om motivet är kvinnligt,

  • Icke-fertil ålder (dvs. antingen kirurgiskt steriliserad eller ett år efter klimakteriet), abstinent eller genom att använda adekvata preventivmedel (t.ex. intrauterin preventivmedel; orala preventivmedel; diafragma eller kondom i kombination med preventivgelé, kräm eller skum; Norplant® eller Depo-Provera®) under denna studie och måste gå med på att fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder fram till tre månader efter provokationen
  • Negativt graviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen
• Fri från betydande hälsoproblem som fastställts av medicinsk historia, laboratorie- och klinisk undersökning innan du går in i studien
• Försökspersoner måste ha låga hjärtriskfaktorer enligt National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I-kriterier, medicinsk historia och familjehistoria, blodtrycksmätningar och en normal eller normal variant av EKG
• Tillgänglig för att delta och nås via telefon under studiens varaktighet (cirka 8-14 månader) och nås via telefon vid 6 månaders uppföljning efter kontrollerad human malariainfektion (CMHI)
• Inga planer på att resa utanför Washington DC-området mellan dagen för utmaningen och antingen avslutad behandlingskur (efter utmaning) eller, om patienten förblir oinfekterad, 28 dagar efter utmaningen
• Inga planer på att resa till ett malariaendemiskt område under studiens gång
• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas från försökspersonen innan screeningprocedurer utförs
• Ämnen måste få minst 80 % korrekta poäng i ett flervalsquiz som bedömer deras förståelse av denna studie
• Om en försöksperson är militär i aktiv tjänst måste han eller hon få godkännande från sin handledare enligt Walter Reed Army Institute of Rese (WRAIR) Policy 11-45

Exklusions kriterier:

• Någon historia av malariainfektion
• Historik om resor till P falciparum endemiska områden under de tre månaderna före dagen för första vaccination (vaccinationsgrupper) eller provokationsdagen (infektionskontrollgrupp)
• Någon historia av att ha fått ett malariavaccin
• Mottagande av ett licensierat vaccin inom 7 dagar före första vaccinationen (Obs: försökspersoner uppmuntras att få rekommenderade licensierade förebyggande vaccinationer under studiens gång men ombeds att schemalägga alla rutinmässiga förebyggande vaccinationer i minst 7 dagar före eller efter en planerad FMP012 /AS01B vaccinationsdag)
• Historik av mottagandet av malariaprofylax under de 2 månaderna före dagen för första vaccinationen (vaccinationsgrupper) eller provokationsdagen (infektivitetskontrollgruppen)
• Historik med användning av antibiotika med betydande antimalariaaktivitet (exempel inkluderar tetracyklin, doxycyklin, klindamycin, azitromycin och sulfa-läkemedel) under studieperiodens lopp (period som börjar en månad före utmaning, Infektivitetskontrollgrupp)
• Användning av något prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studievaccin eller planerad användning under studieperioden.
• Alla anamnes på allergisk reaktion eller anafylaxi mot tidigare vaccination (vaccinationsgrupper)
• Allergi mot äggprotein (vaccinationsgrupper)
• Gravid (positivt β-humant koriongonadotropintest, β-HCG) eller ammande hona vid screening eller planerar att bli gravid eller amma från tidpunkten för inskrivningen till tre månader efter provokationen
• Allergi mot malarialäkemedel eller användning av mediciner som är kända för att interagera med klorokin (CQ)
• Signifikanta (t.ex. systemiska) överkänslighetsreaktioner på myggbett (lokala överkänslighetsreaktioner på platsen för myggbett är inte ett uteslutningskriterium)
• Historik om sicklecellssjukdom
• Historik av psoriasis eller porfyri
• Historien om splenektomi
• Varje bekräftad eller misstänkt immunbrist, inklusive HIV-infektion
• Administrering av kroniska (definierad som mer än 14 dagar) immunsuppressiva läkemedel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader efter vaccination
• Historik av autoimmun sjukdom
• Familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist
• Akut eller kronisk, kliniskt signifikant, pulmonell, kardiovaskulär, endokrin, lever- eller njurfunktionsavvikelse, som fastställts av historia, fysisk undersökning eller laboratorieutvärdering
• Kronisk eller aktiv neurologisk sjukdom inklusive krampanfall och kronisk migränhuvudvärk
• Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den första dosen av studievaccin eller någon planerad administrering under studieperioden

• Eventuella onormala laboratoriescreeningtest vid baslinje som inkluderar:

  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) över normalområdet,
  • Kreatinin över det normala intervallet,
  • Hemoglobin utanför normalområdet,
  • Trombocytantal utanför normalområdet, eller
  • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ligger utanför normalområdet
• Seropositiv för HIV eller Hepatit C virus (HCV) eller hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv
• Hepatomegali, högra övre kvadrant buksmärta eller ömhet
• Ett onormalt baseline-screening-EKG som tyder på hjärtsjukdom som fastställts av en klinisk utredare
• Misstänkt eller känt aktuellt alkohol- eller drogmissbruk som fastställts utifrån medicinsk historia eller genom fysisk undersökning
• Alla andra betydande upptäckter som enligt PI skulle öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i denna studie