Sperimentazione clinica di fase 1 con infezione da malaria umana controllata (CHMI) per valutare la sicurezza e l'efficacia del candidato vaccino contro il Plasmodium Falciparum FMP012 somministrato per via intramuscolare con il sistema adiuvante AS01B in adulti sani naïve alla malaria

Criterio di inclusione:

• Adulti sani (maschi o femmine non gravide, non in allattamento) di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) al momento dello screening

• Se il soggetto è una donna,

  • Potenziale non fertile (vale a dire, sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa di un anno), astinente o che utilizza adeguate precauzioni contraccettive (p. es., dispositivo contraccettivo intrauterino; contraccettivi orali; diaframma o preservativo in combinazione con gelatina, crema o schiuma contraccettiva; Norplant® o Depo-Provera®) durante questo studio e deve accettare di continuare tali precauzioni fino a tre mesi dopo la provocazione
  • Un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento
• - Privo di problemi di salute significativi come stabilito dall'anamnesi, dal laboratorio e dall'esame clinico prima di entrare nello studio
• I soggetti devono avere bassi fattori di rischio cardiaco secondo i criteri del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I, anamnesi medica e storia familiare, misurazioni della pressione sanguigna e un ECG normale o con variante normale
• Disponibile a partecipare e raggiungibile telefonicamente per la durata dello studio (circa 8-14 mesi) e raggiungibile telefonicamente al follow-up di 6 mesi dopo l'infezione da malaria umana controllata (CMHI)
• Nessun piano per viaggiare al di fuori dell'area di Washington DC tra il giorno della sfida e il completamento del corso di trattamento (post-sfida) o, se il soggetto rimane non infetto, 28 giorni dopo la sfida
• Nessun piano per recarsi in un'area endemica della malaria durante il corso dello studio
• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto prima che vengano eseguite le procedure di screening
• I soggetti devono ottenere un punteggio corretto almeno dell'80% su un quiz a scelta multipla che valuta la loro comprensione di questo studio
• Se un soggetto è militare in servizio attivo, deve ottenere l'approvazione dal proprio supervisore in base alla politica 11-45 del Walter Reed Army Institute of Rese (WRAIR)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia di infezione da malaria
• Anamnesi di viaggio in aree endemiche di P falciparum nei 3 mesi precedenti il ​​giorno della prima vaccinazione (gruppi di vaccinazione) o il giorno della sfida (gruppo di controllo dell'infettività)
• Qualsiasi storia di aver ricevuto un vaccino contro la malaria
• Ricezione di qualsiasi vaccino autorizzato entro 7 giorni prima della prima vaccinazione (Nota: i soggetti sono incoraggiati a sottoporsi alle vaccinazioni preventive autorizzate raccomandate durante il corso dello studio, ma sono invitati a programmare eventuali vaccinazioni preventive di routine per almeno 7 giorni prima o dopo una FMP012 programmata /AS01B giorno di vaccinazione)
• Cronologia di ricezione della profilassi antimalarica nei 2 mesi precedenti il ​​giorno della prima vaccinazione (gruppi di vaccinazione) o il giorno della sfida (gruppo di controllo dell'infettività)
• Storia dell'uso di qualsiasi antibiotico con significativa attività antimalarica (esempi includono tetraciclina, doxiciclina, clindamicina, azitromicina e sulfamidici) durante il corso del periodo di studio (periodo che inizia un mese prima della sfida, gruppo di controllo dell'infettività)
• Uso di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato nei 30 giorni precedenti la prima dose del vaccino in studio o l'uso pianificato durante il periodo di studio.
• Qualsiasi storia di reazione allergica o anafilassi alla precedente vaccinazione (gruppi di vaccinazione)
• Allergia alle proteine ​​dell'uovo (Gruppi di vaccinazione)
• Gravidanza (test della gonadotropina corionica umana β positiva, β-HCG) o femmina in allattamento allo screening o che prevede di rimanere incinta o allattare dal momento dell'arruolamento fino a tre mesi dopo il test
• Allergia ai farmaci antimalarici o uso di farmaci noti per interagire con la clorochina (CQ)
• Reazioni di ipersensibilità significative (p. es., sistemiche) alle punture di zanzara (le reazioni di ipersensibilità locale nella sede delle punture di zanzara non sono un criterio di esclusione)
• Storia dell'anemia falciforme
• Storia di psoriasi o porfiria
• Storia di splenectomia
• Qualsiasi immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da HIV
• Somministrazione di farmaci immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immuno-modificanti entro 6 mesi dalla vaccinazione
• Storia della malattia autoimmune
• Storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria
• Anomalie funzionali acute o croniche, clinicamente significative, polmonari, cardiovascolari, endocrine, epatiche o renali, determinate dall'anamnesi, dall'esame obiettivo o dalla valutazione di laboratorio
• Malattia neurologica cronica o attiva, inclusi disturbi convulsivi ed emicrania cronica
• Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prima dose del vaccino in studio o qualsiasi somministrazione pianificata durante il periodo di studio

• Eventuali test di screening di laboratorio di base anormali per includere:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) al di sopra del range normale,
  • Creatinina al di sopra del range normale,
  • Emoglobina fuori range normale,
  • Conta piastrinica al di fuori del range normale, o
  • Conta totale dei globuli bianchi (WBC) al di fuori del range normale
• Sieropositivo per HIV o virus dell'epatite C (HCV) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo
• Epatomegalia, dolore addominale o dolorabilità al quadrante superiore destro
• Un ECG di screening basale anormale indicativo di malattia cardiaca come determinato da un investigatore clinico
• Sospetto o accertato abuso attuale di alcol o droghe determinato dall'anamnesi o dall'esame fisico
• Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo il PI, aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio