Fase 1 klinisk studie med kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) for å evaluere sikkerheten og effekten av Plasmodium Falciparum-vaksinkandidaten FMP012 administrert intramuskulært med AS01B adjuvantsystem hos friske malaria-naive voksne

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne (mann eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner) 18 til 50 år (inkludert) på tidspunktet for screening

• Hvis motivet er kvinne,

  • Ikke-fertil potensial (dvs. enten kirurgisk sterilisert eller ett år post-menopausal), abstinent eller ved bruk av adekvate prevensjonsmidler (f.eks. intrauterin prevensjonsutstyr; orale prevensjonsmidler; diafragma eller kondom i kombinasjon med prevensjonsgelé, krem ​​eller skum; Norplant® eller Depo-Provera®) under denne studien og må godta å fortsette slike forholdsregler inntil tre måneder etter utfordring
  • En negativ graviditetstest ved påmelding
• Fri for betydelige helseproblemer som fastslått av sykehistorie, laboratorie- og klinisk undersøkelse før du går inn i studien
• Forsøkspersonene må ha lave hjerterisikofaktorer i henhold til National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I-kriterier, sykehistorie og familiehistorie, blodtrykksmålinger og en normal eller normal variant EKG
• Tilgjengelig for deltakelse og tilgjengelig på telefon under studiens varighet (omtrent 8-14 måneder) og tilgjengelig på telefon ved 6 måneders oppfølging etter kontrollert human malariainfeksjon (CMHI)
• Ingen planer om å reise til utenfor Washington DC-området mellom dagen for utfordringen og verken fullføring av behandlingskurset (post-utfordring) eller, hvis forsøkspersonen forblir uinfisert, 28 dager etter utfordringen
• Ingen planer om å reise til et malaria-endemisk område i løpet av studien
• Skriftlig informert samtykke må innhentes fra forsøkspersonen før screeningsprosedyrer utføres
• Emner må score minst 80 % riktig på en flervalgsquiz som vurderer deres forståelse av denne studien
• Hvis en subjekt er aktiv militærtjeneste, må han eller hun innhente godkjenning fra sin veileder i henhold til Walter Reed Army Institute of Rese (WRAIR) Policy 11-45

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med malariainfeksjon
• Historie om reise til P falciparum endemiske områder i de 3 månedene før dagen for første vaksinasjon (vaksinasjonsgrupper) eller dagen for utfordring (infeksjonskontrollgruppe)
• Enhver historie med å ha mottatt en malariavaksine
• Mottak av enhver lisensiert vaksine innen 7 dager før første vaksinasjon (Merk: forsøkspersoner oppfordres til å få anbefalte lisensierte forebyggende vaksinasjoner i løpet av studien, men bes om å planlegge rutinemessige forebyggende vaksinasjoner i minst 7 dager før eller etter en planlagt FMP012 /AS01B vaksinasjonsdag)
• Anamnese med mottak av malariaprofylakse i løpet av de 2 månedene før dagen for første vaksinasjon (vaksinasjonsgrupper) eller utfordringsdagen (infeksjonskontrollgruppe)
• Anamnese med bruk av antibiotika med betydelig antimalariaaktivitet (eksempler inkluderer tetracyklin, doksycyklin, klindamycin, azitromycin og sulfa-medisiner) i løpet av studieperioden (perioden som starter en måned før utfordring, Infektivitetskontrollgruppe)
• Bruk av ethvert forsøks- eller ikke-registrert legemiddel eller vaksine innen 30 dager før den første dosen av studievaksine eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
• Enhver historie med allergisk reaksjon eller anafylaksi mot tidligere vaksinasjon (vaksinasjonsgrupper)
• Allergi mot eggprotein (vaksinasjonsgrupper)
• Gravid (positiv β-human koriongonadotropintest, β-HCG) eller ammende kvinne ved screening eller planlegger å bli gravid eller amme fra registreringstidspunktet til tre måneder etter utfordring
• Allergi mot malariamedisiner eller bruk av medisiner som er kjent for å interagere med klorokin (CQ)
• Signifikante (f.eks. systemiske) overfølsomhetsreaksjoner på myggstikk (lokale overfølsomhetsreaksjoner på stedet for myggstikk er ikke et eksklusjonskriterium)
• Historie om sigdcellesykdom
• Historie med psoriasis eller porfyri
• Historie om splenektomi
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon
• Administrering av kroniske (definert som mer enn 14 dager) immunsuppressive legemidler eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder etter vaksinasjon
• Historie med autoimmun sykdom
• Familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt
• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant, lunge-, kardiovaskulær, endokrin, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt av anamnese, fysisk undersøkelse eller laboratorieevaluering
• Kronisk eller aktiv nevrologisk sykdom inkludert anfallsforstyrrelser og kronisk migrenehodepine
• Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av de tre månedene før den første dosen av studievaksine eller enhver planlagt administrering i løpet av studieperioden

• Eventuelle unormale laboratoriescreeningstester ved baseline inkluderer:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over normalområdet,
  • Kreatinin over normalområdet,
  • Hemoglobin utenfor normalområdet,
  • Blodplatetall utenfor normalområdet, eller
  • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) utenfor normalområdet
• Seropositivt for HIV eller Hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt
• Hepatomegali, øvre høyre kvadrant magesmerter eller ømhet
• En unormal baseline screening-EKG som tyder på hjertesykdom, bestemt av en klinisk etterforsker
• Mistenkt eller kjent nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk som fastslått fra sykehistorien eller ved fysisk undersøkelse
• Ethvert annet signifikant funn som etter PI mener vil øke risikoen for å få et negativt resultat ved å delta i denne studien