Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du GS-5745 chez les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

• 18 à 70 ans, inclusivement, au moment du dépistage
• Poids : ≥ 45 à < 120 kg
• Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes
• Diagnostic de la PR selon la version révisée de 1987 de l'American College of Rheumatology (ACR) pour la classification de la PR
• Maladie active, définie comme une valeur moyenne de protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) des visites 1 et 2 de ≥ 8 mg/L
• Les personnes prenant des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) chroniques doivent recevoir une dose stable pendant au moins 45 jours avant la randomisation
• L'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques jusqu'à un maximum de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent est autorisée si la dose est stable pendant au moins 30 jours avant la randomisation
• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres analgésiques sont autorisés si les doses sont stables pendant au moins 30 jours avant la randomisation

Critère d'exclusion:

• Avoir un document sur les antécédents médicaux d'anaphylaxie
• Anticorps VIH positif lors du dépistage
• Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou antigène central de l'hépatite B positif (HBcAg), suivi d'un ADN positif du virus de l'hépatite B (HBV) par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) lors du dépistage
• Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif suivi d'un ARN viral du VHC positif lors du dépistage
• Un test GOLD QuantiFERON-tuberculosis (TB) positif lors du dépistage
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, sauf pour les personnes qui ont été traitées localement pour un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome du col de l'utérus in situ
• Démence sévère ou maladie d'Alzheimer, problème médical ou psychiatrique chronique, ou abus d'alcool ou de drogue, qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité de l'individu à se conformer aux procédures de l'étude
• Tout événement cardiaque grave tel qu'un infarctus du myocarde, une arythmie instable ou potentiellement mortelle, une hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans les 6 mois précédant la randomisation ou tout autre résultat ECG significatif ou nouveau lors de la visite 1, à en juger par l'investigateur
• Antécédents d'atteinte systémique importante secondaire à la PR, telle qu'une vascularite, une fibrose pulmonaire ou le syndrome de Felty
• Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle, autre que la polyarthrite rhumatoïde, comme la goutte, l'arthrite réactive, l'arthrite psoriasique, la spondylarthrite séronégative ou la maladie de Lyme
• Antécédents ou maladies auto-immunes ou rhumatismales actuelles, autres que la polyarthrite rhumatoïde, telles que le lupus érythémateux disséminé, la maladie inflammatoire de l'intestin, la fibromyalgie, la polymyalgie rhumatismale, la sclérodermie, la myopathie inflammatoire, la maladie mixte du tissu conjonctif ou un autre syndrome de chevauchement
• Toute condition médicale chronique (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiaque ou pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'individu inapte à l'étude ou empêcherait le respect du protocole d'étude
• Traitement avec des antibiotiques pour une infection clinique ou une autre condition médicale dans les 30 jours précédant la randomisation
• Traitement par azathioprine ou cyclosporine 90 jours avant la randomisation
• Traitement par infliximab, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab dans les 90 jours ; et étanercept ou anakinra dans les 30 jours suivant la randomisation
• Traitement par rituximab ou tout agent de déplétion des lymphocytes B dans les 12 mois suivant la randomisation
• Traitement avec tout autre produit biologique commercialisé ou expérimental dans les 5 demi-vies de la molécule ou si inconnu dans les 90 jours suivant la randomisation
• Administration de tout médicament expérimental ou utilisation de tout dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation