Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de GS-5745 em indivíduos com artrite reumatóide

Critério de inclusão:

• 18 a 70 anos de idade, inclusive, no momento da triagem
• Peso: ≥ 45 a < 120 kg
• Machos ou fêmeas não grávidas e não lactantes
• Diagnóstico de AR de acordo com o American College of Rheumatology (ACR) revisado de 1987 para a classificação de AR
• Doença ativa, definida como um valor médio de proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) das visitas 1 e 2 de ≥ 8 mg/L
• Indivíduos que tomam drogas antirreumáticas modificadoras da doença crônica (DMARDs) devem estar em uma dose estável por pelo menos 45 dias antes da randomização
• O uso crônico de corticosteroides sistêmicos até o máximo de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente é permitido se a dose estiver estável por pelo menos 30 dias antes da randomização
• Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou outros analgésicos são permitidos se as doses forem estáveis ​​por pelo menos 30 dias antes da randomização

Critério de exclusão:

• Ter um histórico médico documentado de anafilaxia
• Anticorpo HIV positivo durante a triagem
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg) ou antígeno central positivo para hepatite B (HBcAg), seguido por um DNA positivo do vírus da hepatite B (HBV) por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) durante a triagem
• Anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCV) seguido por um RNA viral positivo do HCV durante a triagem
• Um teste QuantiFERON-tuberculose (TB) GOLD positivo durante a triagem
• História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para indivíduos que foram tratados localmente para câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ
• Demência grave ou doença de Alzheimer, problema médico ou psiquiátrico crônico ou abuso de álcool ou drogas que, no julgamento do investigador, podem interferir na capacidade do indivíduo de cumprir os procedimentos do estudo
• Qualquer evento cardíaco grave, como infarto do miocárdio, arritmia instável ou com risco de vida, hospitalização por insuficiência cardíaca dentro de 6 meses antes da randomização ou qualquer achado significativo ou novo de ECG na Visita 1, conforme julgado pelo investigador
• História de envolvimento sistêmico significativo secundário à AR, como vasculite, fibrose pulmonar ou síndrome de Felty
• História ou doença articular inflamatória atual, exceto AR, como gota, artrite reativa, artrite psoriática, espondilartrite soronegativa ou doença de Lyme
• História ou doenças autoimunes ou reumáticas atuais, exceto AR, como lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal, fibromialgia, polimialgia reumática, esclerodermia, miopatia inflamatória, doença mista do tecido conjuntivo ou outra síndrome de sobreposição
• Qualquer condição médica crônica (incluindo, mas não se limitando a, doença cardíaca ou pulmonar) que, no julgamento do investigador, tornaria o indivíduo inadequado para o estudo ou impediria a conformidade com o protocolo do estudo
• Tratamento com antibióticos para uma infecção clínica ou outra condição médica dentro de 30 dias antes da randomização
• Tratamento com azatioprina ou ciclosporina 90 dias antes da randomização
• Tratamento com infliximabe, golimumabe, adalimumabe, abatacepte, tocilizumabe em 90 dias; e etanercepte ou anakinra dentro de 30 dias após a randomização
• Tratamento com rituximabe ou qualquer agente depletor de células B dentro de 12 meses após a randomização
• Tratamento com qualquer outro biológico comercializado ou experimental dentro de 5 meias-vidas da molécula ou se desconhecido dentro de 90 dias após a randomização
• Administração de qualquer medicamento experimental ou uso de qualquer dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da randomização