Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di GS-5745 in soggetti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

• Da 18 a 70 anni, inclusi, al momento dello screening
• Peso: da ≥ 45 a < 120 kg
• Maschi o femmine non gravide e non in allattamento
• Diagnosi di AR secondo l'American College of Rheumatology (ACR) rivisto nel 1987 per la classificazione dell'AR
• Malattia attiva, definita come valore medio di proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) dalle visite 1 e 2 di ≥ 8 mg/L
• Gli individui che assumono farmaci antireumatici modificanti la malattia cronici (DMARD) devono assumere una dose stabile per almeno 45 giorni prima della randomizzazione
• L'uso cronico di corticosteroidi sistemici fino a un massimo di 10 mg/die di prednisone o equivalente è consentito se la dose è stabile per almeno 30 giorni prima della randomizzazione
• I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altri analgesici sono consentiti se le dosi sono stabili per almeno 30 giorni prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

• Avere un documento anamnestico di anafilassi
• Anticorpo HIV positivo durante lo screening
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o antigene centrale dell'epatite B positivo (HBcAg), seguito da un DNA del virus dell'epatite B (HBV) positivo mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) durante lo screening
• Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo seguito da un RNA virale dell'HCV positivo durante lo screening
• Un test GOLD QuantiFERON-tuberculosis (TB) positivo durante lo screening
• Anamnesi di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione degli individui che sono stati trattati localmente per carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma cervicale in situ
• Demenza grave o morbo di Alzheimer, problema medico o psichiatrico cronico o abuso di alcol o droghe, che a giudizio dello sperimentatore possono interferire con la capacità dell'individuo di rispettare le procedure dello studio
• Qualsiasi evento cardiaco grave come infarto miocardico, aritmia instabile o pericolosa per la vita, ricovero per insufficienza cardiaca entro 6 mesi prima della randomizzazione o qualsiasi risultato ECG significativo o nuovo alla Visita 1 come giudicato dallo sperimentatore
• Storia di significativo coinvolgimento sistemico secondario ad AR come vasculite, fibrosi polmonare o sindrome di Felty
• Storia o malattia infiammatoria articolare in corso, diversa dall'artrite reumatoide, come gotta, artrite reattiva, artrite psoriasica, spondiloartrite sieronegativa o malattia di Lyme
• Storia o malattie autoimmuni o reumatiche in corso, diverse dall'artrite reumatoide, come lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, fibromialgia, polimialgia reumatica, sclerodermia, miopatia infiammatoria, malattia mista del tessuto connettivo o altra sindrome di sovrapposizione
• Qualsiasi condizione medica cronica (incluse, ma non limitate a, malattie cardiache o polmonari) che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o impedirebbe il rispetto del protocollo dello studio
• Trattamento con antibiotici per un'infezione clinica o altra condizione medica entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Trattamento con azatioprina o ciclosporina 90 giorni prima della randomizzazione
• Trattamento con infliximab, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab entro 90 giorni; ed etanercept o anakinra entro 30 giorni dalla randomizzazione
• Trattamento con rituximab o qualsiasi agente di deplezione delle cellule B entro 12 mesi dalla randomizzazione
• Trattamento con qualsiasi altro biologico commercializzato o sperimentale entro 5 emivite della molecola o se sconosciuto entro 90 giorni dalla randomizzazione
• Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale o uso di qualsiasi dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione