Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GS-5745 bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt des Screenings 18 bis einschließlich 70 Jahre alt
• Gewicht: ≥ 45 bis < 120 kg
• Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen
• Diagnose von RA gemäß der 1987 überarbeiteten Fassung des American College of Rheumatology (ACR) zur Klassifizierung von RA
• Aktive Erkrankung, definiert als ein mittlerer Wert des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP) aus den Besuchen 1 und 2 von ≥ 8 mg/l
• Personen, die chronische krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) einnehmen, sollten vor der Randomisierung mindestens 45 Tage lang eine stabile Dosis einnehmen
• Die chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide bis zu einer Höchstdosis von 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag ist zulässig, wenn die Dosis vor der Randomisierung mindestens 30 Tage lang stabil ist
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) oder andere Analgetika sind zulässig, wenn die Dosen vor der Randomisierung mindestens 30 Tage lang stabil sind

Ausschlusskriterien:

• Führen Sie eine Dokumentation der Krankengeschichte einer Anaphylaxie durch
• Positiver HIV-Antikörper beim Screening
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positives Hepatitis-B-Kernantigen (HBcAg), gefolgt von einer positiven Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA durch quantitative Polymerasekettenreaktion (PCR) während des Screenings
• Positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, gefolgt von einer positiven HCV-Virus-RNA während des Screenings
• Ein positiver QuantiFERON-Tuberkulose (TB) GOLD-Test während des Screenings
• Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Personen, die vor Ort wegen Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ behandelt wurden
• Schwere Demenz oder Alzheimer-Krankheit, chronische medizinische oder psychiatrische Probleme oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Einzelnen beeinträchtigen können, die Studienabläufe einzuhalten
• Jedes schwerwiegende kardiale Ereignis wie Myokardinfarkt, instabile oder lebensbedrohliche Arrhythmie, Krankenhausaufenthalt wegen Herzversagen innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung oder jeder signifikante oder neue EKG-Befund bei Besuch 1 nach Einschätzung des Prüfarztes
• Vorgeschichte einer erheblichen systemischen Beteiligung als Folge einer RA, wie Vaskulitis, Lungenfibrose oder Felty-Syndrom
• Anamnese oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung außer RA, wie Gicht, reaktive Arthritis, Psoriasis-Arthritis, seronegative Spondylarthritis oder Lyme-Borreliose
• Anamnese oder aktuelle Autoimmun- oder rheumatische Erkrankungen außer RA, wie systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung, Fibromyalgie, rheumatische Polymyalgie, Sklerodermie, entzündliche Myopathie, gemischte Bindegewebserkrankung oder anderes Überlappungssyndrom
• Jede chronische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz- oder Lungenerkrankungen), die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass die Person für die Studie ungeeignet ist oder die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern würde
• Behandlung mit Antibiotika wegen einer klinischen Infektion oder einer anderen Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
• Behandlung mit Azathioprin oder Ciclosporin 90 Tage vor der Randomisierung
• Behandlung mit Infliximab, Golimumab, Adalimumab, Abatacept, Tocilizumab innerhalb von 90 Tagen; und Etanercept oder Anakinra innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung
• Behandlung mit Rituximab oder einem anderen B-Zell-depletierenden Wirkstoff innerhalb von 12 Monaten nach der Randomisierung
• Behandlung mit einem anderen vermarkteten oder in der Erprobung befindlichen Biologikum innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Moleküls oder, falls nicht bekannt, innerhalb von 90 Tagen nach der Randomisierung
• Verabreichung eines Prüfpräparats oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung