Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GS-5745 bij proefpersonen met reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• 18 tot en met 70 jaar op het moment van screening
• Gewicht: ≥ 45 tot < 120 kg
• Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes
• Diagnose van RA volgens de in 1987 herziene American College of Rheumatology (ACR) voor de classificatie van RA
• Actieve ziekte, gedefinieerd als een gemiddelde hooggevoelige C-reactieve proteïne (hsCRP)-waarde van Bezoeken 1 & 2 van ≥ 8 mg/L
• Personen die chronische Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARD's) gebruiken, moeten gedurende ten minste 45 dagen voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis hebben
• Chronisch gebruik van systemische corticosteroïden tot een maximum van 10 mg/dag prednison of equivalent is toegestaan ​​als de dosis stabiel is gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of andere analgetica zijn toegestaan ​​als de doses stabiel zijn gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie

Uitsluitingscriteria:

• Zorg voor een document met de medische geschiedenis van anafylaxie
• Positief hiv-antilichaam tijdens screening
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of positief hepatitis B-kernantigeen (HBcAg), gevolgd door een positief hepatitis B-virus (HBV) DNA door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) tijdens screening
• Positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam gevolgd door een positief HCV viraal RNA tijdens screening
• Een positieve QuantiFERON-tuberculose (TB) GOLD-test tijdens de screening
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve voor personen die lokaal zijn behandeld voor niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ
• Ernstige dementie of de ziekte van Alzheimer, een chronisch medisch of psychiatrisch probleem, of alcohol- of drugsmisbruik, dat naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van het individu om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, kan belemmeren
• Elke ernstige cardiale gebeurtenis zoals een myocardinfarct, onstabiele of levensbedreigende aritmie, ziekenhuisopname wegens hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie of elke significante of nieuwe ECG-bevinding bij Bezoek 1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Geschiedenis van significante systemische betrokkenheid secundair aan RA, zoals vasculitis, longfibrose of het syndroom van Felty
• Geschiedenis van of huidige inflammatoire gewrichtsaandoening, anders dan RA, zoals jicht, reactieve artritis, artritis psoriatica, seronegatieve spondylartritis of de ziekte van Lyme
• Voorgeschiedenis van of huidige auto-immuun- of reumatische aandoeningen, anders dan RA, zoals systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, fibromyalgie, reumatische polymyalgie, sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte of ander overlapsyndroom
• Elke chronische medische aandoening (inclusief, maar niet beperkt tot, hart- of longziekte) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de persoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of naleving van het onderzoeksprotocol zou verhinderen
• Behandeling met antibiotica voor een klinische infectie of andere medische aandoening binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Behandeling met azathioprine of ciclosporine 90 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Behandeling met infliximab, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab binnen 90 dagen; en etanercept of anakinra binnen 30 dagen na randomisatie
• Behandeling met rituximab of een B-celdepletiemiddel binnen 12 maanden na randomisatie
• Behandeling met elk ander op de markt gebracht of experimenteel biologisch geneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden van het molecuul of indien onbekend binnen 90 dagen na randomisatie
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie