Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de GS-5745 en sujetos con artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

• 18 a 70 años de edad, inclusive, en el momento de la selección
• Peso: ≥ 45 a < 120 kg
• Machos o hembras no gestantes ni lactantes
• Diagnóstico de AR según el American College of Rheumatology (ACR) revisado en 1987 para la clasificación de AR
• Enfermedad activa, definida como un valor medio de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) de las Visitas 1 y 2 de ≥ 8 mg/L
• Las personas que toman medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) de forma crónica deben tener una dosis estable durante al menos 45 días antes de la aleatorización.
• Se permite el uso crónico de corticosteroides sistémicos hasta un máximo de 10 mg/día de prednisona o equivalente si la dosis es estable durante al menos 30 días antes de la aleatorización
• Se permiten medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) u otros analgésicos si las dosis se mantienen estables durante al menos 30 días antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Tener un historial médico documentado de anafilaxia.
• Anticuerpo VIH positivo durante la detección
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o antígeno central de hepatitis B positivo (HBcAg), seguido de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) positivo por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa durante la detección
• Anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo seguido de un ARN viral del VHC positivo durante la detección
• Una prueba QuantiFERON-tuberculosis (TB) GOLD positiva durante la selección
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto en personas que han recibido tratamiento local por cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ
• Demencia grave o enfermedad de Alzheimer, problema médico o psiquiátrico crónico, o abuso de alcohol o drogas que, a juicio del investigador, pueda interferir con la capacidad del individuo para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Cualquier evento cardíaco grave, como infarto de miocardio, arritmia inestable o potencialmente mortal, hospitalización por insuficiencia cardíaca dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización o cualquier hallazgo de ECG significativo o nuevo en la visita 1 según lo juzgue el investigador.
• Historia de compromiso sistémico significativo secundario a AR como vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty
• Antecedentes o enfermedad inflamatoria actual de las articulaciones, distinta de la AR, como gota, artritis reactiva, artritis psoriásica, espondiloartritis seronegativa o enfermedad de Lyme
• Antecedentes o trastornos autoinmunes o reumáticos actuales, distintos de la AR, como lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, fibromialgia, polimialgia reumática, esclerodermia, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido conectivo u otro síndrome de superposición
• Cualquier afección médica crónica (incluidas, entre otras, enfermedades cardíacas o pulmonares) que, a juicio del investigador, haría que la persona no fuera apta para el estudio o impediría el cumplimiento del protocolo del estudio.
• Tratamiento con antibióticos para una infección clínica u otra afección médica dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
• Tratamiento con azatioprina o ciclosporina 90 días antes de la aleatorización
• Tratamiento con infliximab, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab dentro de los 90 días; y etanercept o anakinra dentro de los 30 días de la aleatorización
• Tratamiento con rituximab o cualquier agente depletor de células B dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización
• Tratamiento con cualquier otro producto biológico comercializado o en investigación dentro de las 5 semividas de la molécula o, si se desconoce, dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización
• Administración de cualquier fármaco en investigación o uso de cualquier dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización