Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika GS-5745 u subjektů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• 18 až 70 let včetně, v době screeningu
• Hmotnost: ≥ 45 až < 120 kg
• Samci nebo netěhotné, nekojící samice
• Diagnóza RA podle revidované American College of Rheumatology (ACR) pro klasifikaci RA z roku 1987
• Aktivní onemocnění, definované jako průměrná hodnota vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP) z návštěv 1 a 2 ≥ 8 mg/l
• Jedinci užívající chronická onemocnění modifikující antirevmatická léčiva (DMARDs) by měli mít stabilní dávku po dobu alespoň 45 dnů před randomizací
• Chronické užívání systémových kortikosteroidů až do maximální dávky 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu je povoleno, pokud je dávka stabilní po dobu alespoň 30 dnů před randomizací
• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) nebo jiná analgetika jsou povolena, pokud jsou dávky stabilní po dobu alespoň 30 dnů před randomizací

Kritéria vyloučení:

• Mějte zdokumentovanou anamnézu anafylaxe
• Pozitivní HIV protilátka během screeningu
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní jádrový antigen hepatitidy B (HBcAg), následovaný pozitivní DNA viru hepatitidy B (HBV) kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) během screeningu
• Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) následovaná pozitivní virovou RNA HCV během screeningu
• Pozitivní QuantiFERON-tuberkulózní (TB) GOLD test během screeningu
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let s výjimkou jedinců, kteří byli lokálně léčeni pro nemelanomovou rakovinu kůže nebo cervikální karcinom in situ
• Těžká demence nebo Alzheimerova choroba, chronické zdravotní nebo psychiatrické problémy nebo zneužívání alkoholu nebo drog, které podle úsudku zkoušejícího mohou narušit schopnost jednotlivce dodržovat studijní postupy
• Jakákoli závažná srdeční příhoda, jako je infarkt myokardu, nestabilní nebo život ohrožující arytmie, hospitalizace pro srdeční selhání během 6 měsíců před randomizací nebo jakýkoli významný nebo nový EKG nález při návštěvě 1 podle posouzení zkoušejícího
• Anamnéza významného systémového postižení sekundárního k RA, jako je vaskulitida, plicní fibróza nebo Feltyho syndrom
• Zánětlivé onemocnění kloubů v anamnéze nebo v současnosti, jiné než RA, jako je dna, reaktivní artritida, psoriatická artritida, séronegativní spondylartritida nebo lymská borelióza
• Anamnéza nebo současné autoimunitní nebo revmatické poruchy, jiné než RA, jako je systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev, fibromyalgie, revmatická polymyalgie, sklerodermie, zánětlivá myopatie, smíšené onemocnění pojivové tkáně nebo jiný překryvný syndrom
• Jakýkoli chronický zdravotní stav (včetně, ale bez omezení na onemocnění srdce nebo plic), který by podle úsudku zkoušejícího způsobil, že by jedinec byl nevhodný pro studii nebo by bránil dodržování protokolu studie
• Léčba antibiotiky pro klinickou infekci nebo jiný zdravotní stav během 30 dnů před randomizací
• Léčba azathioprinem nebo cyklosporinem 90 dní před randomizací
• Léčba infliximabem, golimumabem, adalimumabem, abataceptem, tocilizumabem do 90 dnů; a etanercept nebo anakinra do 30 dnů od randomizace
• Léčba rituximabem nebo jakýmkoli činidlem deplecím B-buněk do 12 měsíců od randomizace
• Léčba jakýmkoliv jiným dostupným nebo zkoušeným biologickým přípravkem do 5 poločasů molekuly nebo, pokud není známo, do 90 dnů od randomizace
• Podávání jakéhokoli zkoumaného léku nebo použití jakéhokoli zkoušeného zařízení během 30 dnů před randomizací