Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka GS-5745 u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 70 lat włącznie w momencie badania przesiewowego
• Waga: ≥ 45 do < 120 kg
• Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice
• Rozpoznanie RZS zgodnie z poprawioną w 1987 r. American College of Rheumatology (ACR) w celu klasyfikacji RZS
• Aktywna choroba, zdefiniowana jako średnia wartość białka C-reaktywnego (hsCRP) o wysokiej czułości z wizyt 1 i 2 wynosząca ≥ 8 mg/l
• Osoby przyjmujące przewlekłe leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD) powinny przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 45 dni przed randomizacją
• Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w maksymalnej dawce 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki jest dozwolone, jeśli dawka jest stabilna przez co najmniej 30 dni przed randomizacją
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub inne leki przeciwbólowe są dozwolone, jeśli dawki są stabilne przez co najmniej 30 dni przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

• Mieć udokumentowaną historię medyczną anafilaksji
• Pozytywne przeciwciała przeciwko HIV podczas badania przesiewowego
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni antygen rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAg), a następnie dodatni DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) podczas badania przesiewowego
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), a następnie dodatnie wirusowe RNA HCV podczas badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu QuantiFERON-tuberculosis (TB) GOLD podczas badania przesiewowego
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem osób, które były leczone miejscowo z powodu nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Ciężka demencja lub choroba Alzheimera, przewlekły problem medyczny lub psychiatryczny, nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które w ocenie badacza mogą wpływać na zdolność danej osoby do przestrzegania procedur badania
• Każde poważne zdarzenie sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna lub zagrażająca życiu arytmia, hospitalizacja z powodu niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub jakiekolwiek istotne lub nowe odkrycie EKG podczas wizyty 1. w ocenie badacza
• Historia znaczącego zajęcia ogólnoustrojowego wtórnego do RZS, takiego jak zapalenie naczyń, zwłóknienie płuc lub zespół Felty'ego
• Historia lub obecna choroba zapalna stawów, inna niż RZS, taka jak dna moczanowa, reaktywne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, seronegatywne zapalenie stawów kręgosłupa lub borelioza
• Choroby autoimmunologiczne lub reumatyczne w wywiadzie lub obecne, inne niż RZS, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, choroba zapalna jelit, fibromialgia, polimialgia reumatyczna, twardzina skóry, miopatia zapalna, mieszana choroba tkanki łącznej lub inny zespół nakładania się
• Jakakolwiek przewlekła choroba (w tym między innymi choroba serca lub płuc), która w ocenie badacza sprawi, że dana osoba nie będzie nadawać się do badania lub uniemożliwi przestrzeganie protokołu badania
• Leczenie antybiotykami klinicznej infekcji lub innego stanu chorobowego w ciągu 30 dni przed randomizacją
• Leczenie azatiopryną lub cyklosporyną 90 dni przed randomizacją
• Leczenie infliksymabem, golimumabem, adalimumabem, abataceptem, tocilizumabem w ciągu 90 dni; i etanerceptem lub anakinrą w ciągu 30 dni od randomizacji
• Leczenie rytuksymabem lub jakimkolwiek środkiem zmniejszającym liczbę limfocytów B w ciągu 12 miesięcy od randomizacji
• Leczenie dowolnym innym dostępnym na rynku lub badanym lekiem biologicznym w ciągu 5 okresów półtrwania cząsteczki lub, jeśli nie jest znany, w ciągu 90 dni od randomizacji
• Podanie jakiegokolwiek badanego leku lub użycie dowolnego eksperymentalnego urządzenia w ciągu 30 dni przed randomizacją