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Chlorhydrate de gemcitabine et mésylate d'éribuline dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie à un stade avancé ou ne pouvant être retiré par chirurgie

20 novembre 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase II sur la gemcitabine-éribuline (GE) chez des patients inéligibles au cisplatine atteints d'un carcinome urothélial avancé ou non résécable de la vessie

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du chlorhydrate de gemcitabine et du mésylate d'éribuline dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie qui s'est propagé à d'autres endroits du corps ou ne peut pas être enlevé par chirurgie. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate de gemcitabine et le mésylate d'éribuline, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Estimer le taux de réponse objective de la gemcitabine (chlorhydrate de gemcitabine)-éribuline (mésylate d'éribuline) (GE) lorsqu'elle est administrée à des patients inéligibles au cisplatine atteints d'un carcinome urothélial avancé ou non résécable qui n'ont reçu aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie avancée.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour estimer la médiane de survie sans progression (PFS). II. Résumer le profil de toxicité (en utilisant les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version [v] 4 critères) du régime GE chez ces patients.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 et 8 et du mésylate d'éribuline IV pendant 2 à 5 minutes les jours 1 et 8. Les cures se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 36 mois maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center P2C
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, États-Unis, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center P2C
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas M D Anderson Cancer Center P2C

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un carcinome principalement urothélial localement avancé ou métastatique de la vessie, de l'uretère ou de l'urètre qui ne se prête pas à un traitement chirurgical curatif
  • Les patients doivent avoir un carcinome principalement urothélial confirmé histologiquement de la vessie, de l'uretère ou de l'urètre
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), définis comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires ) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un pied à coulisse par examen clinique

  • Les patients doivent être inéligibles au traitement par cisplatine, sur la base de l'un des éléments suivants :

    • Clairance de la créatinine calculée (ClCr) >= 30 et < 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
    • Grade CTCAE (Gr) >= 2 perte auditive
    • CTCAE Gr >= 2 neuropathie
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour leur cancer avancé ; un traitement intravésical antérieur terminé 4 semaines avant l'inscription et une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante terminée plus de 6 mois avant le diagnostic d'une maladie avancée sont autorisés
  • Statut de performance de Zubrod =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Leucocytes >= 3 000/mcL
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
  • Plaquettes >= 100 000/mcL
  • Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (x LSN) pour l'établissement
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Clairance de la créatinine ; clairance de la créatinine (ClCr) calculée >= 30 ml/min et < 60 ml/min (Cockroft-Gault) sauf si le patient est qualifié en raison d'une perte auditive ou d'une neuropathie
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de la gemcitabine et de l'éribuline
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Les patients avec une composante à petites cellules dans leur histologie sont exclus
  • Les patients qui ont reçu une chimiothérapie pour le traitement du cancer urothélial avancé ou non résécable de la vessie ne sont pas éligibles ; les patients qui ont été précédemment traités pour une maladie locale ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie ou de chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude et doivent avoir récupéré des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; les patients qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante doivent avoir terminé le traitement au moins 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la gemcitabine et à l'éribuline
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, un deuxième diagnostic de cancer au cours des 5 dernières années, ou un cancer subissant un traitement, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiterait le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'éribuline et la gemcitabine
  • Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dont le nombre de groupes de différenciation (CD)4 est insuffisant ou ceux qui suivent une thérapie antirétrovirale combinée avec des effets puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ne sont pas éligibles pour cet essai
  • Les patients présentant un allongement initial de l'intervalle QT corrigé (QTc) supérieur au grade 1 sont exclus de cette étude ; les patients présentant une élévation de l'intervalle QTc de grade 1 sont éligibles mais doivent être surveillés par des examens d'électrocardiogramme (ECG) (EKG), pendant les 3 premiers cycles de traitement ; le temps d'éribuline jusqu'à la concentration maximale (Cmax) après la perfusion est d'environ 10 minutes et la demi-vie est de 40 minutes ; L'ECG (EKG) doit être effectué entre 10 et 40 minutes après l'administration d'éribuline (le jour 1 et le jour 8 du traitement) ; la poursuite de la surveillance ECG (ECG) au-delà du cycle 3 peut être effectuée à la discrétion du médecin traitant
  • Les patients atteints du syndrome du QT long congénital sont exclus de cette étude
  • Les autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT doivent être arrêtés et si ce n'est pas possible, le patient est exclu de cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (mésylate d'éribuline et chlorhydrate de gemcitabine)
Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV en 30 minutes les jours 1 et 8 et du mésylate d'éribuline IV en 2 à 5 minutes les jours 1 et 8. Les cures se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Chlorhydrate de gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Chlorhydrate de difluorodésoxycytidine
  • FF 10832
  • FF-10832
  • FF10832
  • Gemcitabine HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Médicament: Mésylate d'éribuline
Étant donné IV
Autres noms:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526
  • B1939 Mésylate
  • Analogue de l'halichondrine B

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global observé
Délai: Jusqu'à 36 mois
Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Taux de réponse global observé = nombre de patients ayant subi une RC ou une RP confirmée divisé par le nombre de patients éligibles ayant commencé le traitement.
Jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Du début jusqu'à la progression, le décès ou le début d'un autre traitement, évalué jusqu'à 12 mois
Estimation à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Du début jusqu'à la progression, le décès ou le début d'un autre traitement, évalué jusqu'à 12 mois
La survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 36 mois
Estimation à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier.
Du début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 36 mois
Incidence des événements indésirables.
Délai: Jusqu'à 36 mois
Toxicités qui se sont produites chez 10 % ou plus des patients ou au moins une fois en tant qu'événement indésirable de grade 3+ (à l'exclusion des toxicités classées comme « non liées » ou « peu susceptibles d'être liées » aux médicaments à l'étude). Toxicités classées selon les critères CTCAEv4.
Jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sarmad Sadeghi, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

18 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2014

Première publication (Estimation)

30 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2014-01294 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM00038 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA093373 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 9653 (Autre identifiant: CTEP)
  • P9653_A02PAMDREVW01
  • PHII-130

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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