Chlorowodorek gemcytabiny i mesylan erybuliny w leczeniu pacjentów z rakiem pęcherza moczowego, który jest zaawansowany lub którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego raka pęcherza moczowego, moczowodu lub cewki moczowej z przewagą przerzutów, który nie nadaje się do radykalnego leczenia chirurgicznego
• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego głównie raka urotelialnego pęcherza moczowego, moczowodu lub cewki moczowej
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian w węzłach ) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego

• Pacjenci nie mogą kwalifikować się do leczenia cisplatyną na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

  • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 i < 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Stopień CTCAE (Gr) >= 2 ubytek słuchu
  • CTCAE Gr >= 2 neuropatia
• Pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniejszej terapii systemowej z powodu zaawansowanego raka; dopuszczalna jest wcześniejsza terapia dopęcherzowa zakończona 4 tygodnie przed włączeniem do badania oraz chemioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa zakończona ponad 6 miesięcy przed rozpoznaniem zaawansowanej choroby
• Stan sprawności Zubroda =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (x GGN) dla danej instytucji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
• klirens kreatyniny; obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min i < 60 ml/min (Cockroft-Gault), chyba że pacjent został zakwalifikowany na podstawie utraty słuchu lub neuropatii
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania gemcytabiny i erybuliny
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczeni są pacjenci ze składową drobnokomórkową w histologii
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w leczeniu zaawansowanego lub nieoperacyjnego raka urotelialnego pęcherza moczowego, nie kwalifikują się; pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu choroby miejscowej, nie mogli otrzymać radioterapii ani chemioterapii w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania i musieli wyleczyć się ze zdarzeń niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię neoadjuwantową lub adjuwantową, muszą zakończyć leczenie co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem choroby przerzutowej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do gemcytabiny i erybuliny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi druga diagnoza raka w ciągu ostatnich 5 lat lub rak w trakcie jakiegokolwiek leczenia, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona erybuliną i gemcytabiną
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z niewystarczającą liczbą klastrów różnicowania (CD)4 lub ci, którzy otrzymują skojarzoną terapię przeciwretrowirusową z silnym działaniem cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4)
• Pacjenci z wydłużeniem odstępu QT (QTc) skorygowanym w punkcie wyjściowym większym niż stopień 1 są wykluczeni z tego badania; pacjenci z uniesieniem odstępu QTc stopnia 1 kwalifikują się, ale muszą być monitorowani za pomocą elektrokardiogramu (EKG) przez pierwsze 3 cykle leczenia; czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia erybuliny (Cmax) po infuzji wynosi około 10 minut, a okres półtrwania wynosi 40 minut; EKG (EKG) należy wykonać od 10 do 40 minut po podaniu erybuliny (w 1. i 8. dniu leczenia); dalsze monitorowanie EKG (EKG) poza cyklem 3 może być prowadzone według uznania lekarza prowadzącego
• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT są wykluczeni z tego badania
• Należy odstawić inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, a jeśli nie jest to możliwe, pacjenta należy wykluczyć z tego badania