Gemcitabine-hidroklorid és eribulin-mezilát előrehaladott vagy műtéttel nem eltávolítható hólyagrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, túlnyomórészt uroteliális hólyag-, ureter- vagy húgycsőrákban kell szenvedniük, amely nem alkalmas gyógyító sebészeti kezelésre.
• A betegeknek szövettanilag igazolt, túlnyomórészt uroteliális húgyhólyag-, ureter- vagy húgycsőkarcinómával kell rendelkezniük
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumai szerint, amelyet legalább egy olyan elváltozásként kell meghatározni, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, a csomóponti elváltozások esetében pedig a rövid tengely). ) >= 20 mm hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján

• A betegek nem jogosultak ciszplatin-kezelésre, az alábbiak egyike alapján:

  • Számított kreatinin-clearance (CrCl) >= 30 és < 60 ml/perc (Cockcroft-Gault)
  • CTCAE fokozat (Gr) >= 2 halláscsökkenés
  • CTCAE Gr >= 2 neuropátia
• A betegek előrehaladott rákja miatt nem részesültek előzetesen szisztémás kezelésben; a felvételt megelőző 4 héttel befejezett intravesicalis terápia és az előrehaladott betegség diagnosztizálása előtt több mint 6 hónappal befejezett adjuváns/neoadjuváns kemoterápia megengedett
• Zubrod teljesítményállapot =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Az összbilirubin < 1,5-szerese az intézmény normálértékének felső határának (x ULN).
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = a normál normál felső határának 3-szorosa
• Kreatinin-clearance; számított kreatinin-clearance (CrCl) >= 30 ml/perc és < 60 ml/perc (Cockroft-Gault), kivéve, ha a beteg halláskárosodás vagy neuropátia alapján minősített
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a gemcitabin és eribulin beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Kizárják azokat a betegeket, akiknek a szövettanában kissejtes komponens található
• Azok a betegek, akik előrehaladott vagy nem reszekálható húgyhólyagrák kezelésére kemoterápiát kaptak, nem jogosultak erre; azoknak a betegeknek, akiket korábban lokális betegséggel kezeltek, nem szabad kapniuk sugárkezelést vagy kemoterápiát 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően, és fel kell gyógyulniuk a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből; a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiában részesült betegek kezelését legalább 6 hónappal az áttétes betegség diagnosztizálása előtt be kell fejezni
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• A gemcitabinhoz és az eribulinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, az elmúlt 5 éven belüli második rákdiagnózist, vagy bármilyen kezelés alatt álló rák, folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet ami korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát eribulinnal és gemcitabinnal kezelik
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek, akiknél nem megfelelő a differenciálódási csoport (CD) 4 száma, vagy akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) hatásokkal, nem alkalmasak erre a vizsgálatra.
• Azokat a betegeket, akiknél a kiindulási korrigált QT (QTc) megnyúlása meghaladja az 1. fokozatot, kizárták ebből a vizsgálatból; 1. fokozatú QTc-emelkedéssel rendelkező betegek jogosultak, de az első 3 kezelési ciklusban elektrokardiogram (EKG) (EKG) vizsgálatokkal kell őket monitorozni; Az eribulin maximális koncentrációjának elérési ideje (Cmax) az infúzió után körülbelül 10 perc, a felezési idő pedig 40 perc; Az EKG-t (EKG) az eribulin beadása után 10-40 perccel kell elvégezni (a kezelés 1. és 8. napján); A 3. cikluson túli folyamatos EKG (EKG) monitorozás a kezelőorvos döntése alapján történhet
• A veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegeket kizárták ebből a vizsgálatból
• Az egyéb, ismerten QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek szedését abba kell hagyni, és ha ez nem lehetséges, a beteget ki kell zárni ebből a vizsgálatból.