Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гемцитабина гидрохлорид и эрибулина мезилат в лечении пациентов с прогрессирующим раком мочевого пузыря или не поддающимся хирургическому удалению

20 ноября 2019 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы II гемцитабина-эрибулина (ГЭ) у пациентов с распространенным или нерезектабельным уротелиальным раком мочевого пузыря, не подходящих для применения цисплатина

В этом испытании фазы II изучается эффективность гемцитабина гидрохлорида и эрибулина мезилата при лечении пациентов с раком мочевого пузыря, который распространился на другие части тела или не может быть удален хирургическим путем. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гидрохлорид гемцитабина и мезилат эрибулина, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить объективную частоту ответа гемцитабина (гемцитабина гидрохлорида)-эрибулина (эрибулина мезилат) (ГЭ) при назначении цисплатина неподходящим пациентам с распространенной или нерезектабельной уротелиальной карциномой, которые не получали какой-либо предшествующей химиотерапии по поводу распространенного заболевания.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить медиану выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП). II. Подведем итоги профиля токсичности (используя общие критерии терминологии нежелательных явлений [CTCAE] версия [v] 4) схемы приема ГЭ у этих пациентов.

КОНТУР:

Пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1 и 8 дни и эрибулина мезилат в/в в течение 2-5 минут в 1 и 8 дни. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца на срок до 36 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center P2C
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center P2C
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas M D Anderson Cancer Center P2C

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У пациентов должна быть местно-распространенная или метастатическая преимущественно уротелиальная карцинома мочевого пузыря, мочеточника или уретры, не поддающаяся радикальному хирургическому лечению.
  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный преимущественно уротелиальный рак мочевого пузыря, мочеточника или уретры.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений). ) >= 20 мм при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или калиперах при клиническом обследовании

  • Пациенты не должны иметь права на лечение цисплатином на основании одного из:

    • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) >= 30 и < 60 мл/мин (Cockcroft-Gault)
    • Степень CTCAE (Gr) >= 2 потеря слуха
    • CTCAE Gr >= 2 невропатия
  • Пациенты не должны получать предшествующую системную терапию по поводу прогрессирующего рака; разрешены предшествующая внутрипузырная терапия, завершенная за 4 недели до включения в исследование, и адъювантная/неоадъювантная химиотерапия, завершенная более чем за 6 месяцев до постановки диагноза прогрессирующего заболевания.
  • Статус Зуброда = < 2 (Карновский >= 60%)
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Лейкоциты >= 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (х ВГН) для учреждения
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x установленный верхний предел нормы
  • Клиренс креатинина; расчетный клиренс креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин и < 60 мл/мин (Кокрофт-Голт), если пациент не квалифицирован на основании потери слуха или невропатии
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема гемцитабина и эрибулина.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты с мелкоклеточным компонентом в гистологии исключены.
  • Пациенты, перенесшие химиотерапию для лечения распространенного или нерезектабельного уротелиального рака мочевого пузыря, не имеют права; пациенты, которые ранее лечились от местного заболевания, не должны были получать лучевую терапию или химиотерапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование и должны были оправиться от побочных эффектов, связанных с агентами, введенными более чем за 4 недели до этого; пациенты, получившие неоадъювантную или адъювантную химиотерапию, должны завершить лечение не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза метастатического заболевания.
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с гемцитабином и эрибулином.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, второй диагноз рака в течение последних 5 лет или рак, проходящий какое-либо лечение, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации что ограничило бы соблюдение требований исследования
  • Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение эрибулином и гемцитабином
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты с неадекватным числом кластеров дифференцировки (CD)4 или те, кто находится на комбинированной антиретровирусной терапии с сильными эффектами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4), не подходят для этого испытания.
  • Пациенты с исходно скорректированным удлинением интервала QT (QTc) более 1 степени исключаются из этого исследования; пациенты с подъемом QTc 1 степени подходят, но должны находиться под контролем электрокардиограммы (ЭКГ) (ЭКГ) в течение первых 3 циклов лечения; время достижения максимальной концентрации эрибулина (Cmax) после инфузии составляет около 10 минут, а период полувыведения — 40 минут; ЭКГ (ЭКГ) следует проводить через 10–40 мин после введения эрибулина (в 1-й и 8-й день лечения); продолжение мониторинга ЭКГ (ЭКГ) после цикла 3 может проводиться по усмотрению лечащего врача.
  • Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT исключены из этого исследования.
  • Следует прекратить прием других препаратов, удлиняющих интервал QT, а если это невозможно, пациента исключают из этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (эрибулина мезилат и гемцитабина гидрохлорид)
Пациенты получают гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут в 1 и 8 дни и эрибулина мезилат в/в в течение 2-5 минут в 1 и 8 дни. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Гемзар
  • dFdCyd
  • Дифтордезоксицитидина гидрохлорид
  • ФФ 10832
  • ФФ-10832
  • FF10832
  • Гемцитабин гидрохлорид
  • LY-188011
  • LY188011
Лекарство: Эрибулина мезилат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Халавен
  • E7389
  • ER-086526
  • B1939 Мезилат
  • Аналог галихондрина В

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наблюдаемая общая частота ответов
Временное ограничение: До 36 месяцев
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Наблюдаемая частота общего ответа = количество пациентов, у которых был подтвержден CR или PR, деленное на количество подходящих пациентов, начавших лечение.
До 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала до прогрессирования, смерти или начала другого лечения, оцениваемого до 12 месяцев.
Оценено с использованием метода предельного продукта Каплана и Мейера. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
От начала до прогрессирования, смерти или начала другого лечения, оцениваемого до 12 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до смерти от любой причины, до 36 месяцев
Оценено с использованием метода предельного продукта Каплана и Мейера.
От начала лечения до смерти от любой причины, до 36 месяцев
Частота нежелательных явлений.
Временное ограничение: До 36 месяцев
Токсичность, которая возникла у 10% или более пациентов или по крайней мере один раз как нежелательное явление степени 3+ (за исключением токсичности, классифицированной как «не связанная» или «маловероятно связанная» с исследуемыми препаратами). Токсичность оценивалась с использованием критериев CTCAev4.
До 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Sarmad Sadeghi, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2014-01294 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM00038 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA093373 (Грант/контракт NIH США)
  • 9653 (Другой идентификатор: CTEP)
  • P9653_A02PAMDREVW01
  • PHII-130

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться