Clorhidrato de gemcitabina y mesilato de eribulina en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga avanzado o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma predominantemente urotelial de vejiga, uréter o uretra localmente avanzado o metastásico que no sea susceptible de tratamiento quirúrgico curativo.
• Los pacientes deben tener un carcinoma predominantemente urotelial de vejiga, uréter o uretra confirmado histológicamente.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares ) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral, resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico

• Los pacientes no deben ser elegibles para el tratamiento con cisplatino, según uno de los siguientes:

  • Depuración de creatinina calculada (CrCl) >= 30 y < 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
  • Grado CTCAE (Gr) >= 2 hipoacusia
  • CTCAE Gr >= 2 neuropatía
• Los pacientes no deben haber recibido terapia sistémica previa para su cáncer avanzado; Se permite la terapia intravesical previa completada 4 semanas antes de la inscripción y la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante completada más de 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad avanzada.
• Estado funcional de Zubrod =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de lo normal (x ULN) para la institución
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Aclaramiento de creatinina; aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) >= 30 ml/min y < 60 ml/min (Cockroft-Gault) a menos que el paciente califique en base a pérdida auditiva o neuropatía
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de gemcitabina y eribulina
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con un componente de células pequeñas en su histología.
• Los pacientes que han recibido quimioterapia para el tratamiento del cáncer urotelial de vejiga avanzado o irresecable no son elegibles; los pacientes que fueron tratados previamente por enfermedad local no deben haber recibido radioterapia o quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio y deben haberse recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes; los pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante deben haber completado el tratamiento al menos 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad metastásica
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la gemcitabina y la eribulina
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, un segundo diagnóstico de cáncer en los últimos 5 años, o un cáncer que se somete a cualquier tratamiento, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con eribulina y gemcitabina
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuentos inadecuados de grupos de diferenciación (CD)4 o aquellos que reciben una terapia antirretroviral combinada con efectos potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) no son elegibles para este ensayo.
• Se excluyen de este estudio los pacientes con una prolongación del intervalo QT corregido (QTc) superior al grado 1; los pacientes con elevación de QTc de grado 1 son elegibles pero deben ser monitoreados con exámenes de electrocardiograma (ECG) (EKG), durante los primeros 3 ciclos de tratamiento; el tiempo de eribulina hasta la concentración máxima (Cmax) después de la infusión es de aproximadamente 10 minutos y la vida media es de 40 minutos; El ECG (EKG) debe realizarse entre 10 y 40 minutos después de la administración de eribulina (el día 1 y el día 8 de tratamiento); El monitoreo continuo de ECG (EKG) más allá del ciclo 3 se puede realizar a discreción del médico tratante
• Los pacientes con síndrome de QT largo congénito están excluidos de este estudio.
• Se deben suspender otros medicamentos que prolongan el intervalo QT y, si no es posible, se excluye al paciente de este estudio.