Gemcitabinhydrochlorid og eribulinmesylat til behandling af patienter med blærekræft, der er avanceret eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have lokalt fremskreden eller metastatisk overvejende urotelialt karcinom i blæren, urinlederen eller urinrøret, som ikke er modtageligt for helbredende kirurgisk behandling
• Patienter skal have histologisk bekræftet overvejende urotelialt karcinom i blæren, urinlederen eller urinrøret
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner ) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT)-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse

• Patienter skal ikke være berettigede til behandling med cisplatin baseret på en af:

  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 og < 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • CTCAE grad (Gr) >= 2 høretab
  • CTCAE Gr >= 2 neuropati
• Patienter må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling for deres fremskredne cancer; forudgående intravesikal behandling afsluttet 4 uger før indskrivning og adjuverende/neoadjuverende kemoterapi afsluttet mere end 6 måneder før diagnosticering af fremskreden sygdom er tilladt
• Zubrod præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin < 1,5 gange den øvre normalgrænse (x ULN) for institutionen
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin clearance; beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min og < 60 ml/min (Cockroft-Gault), medmindre patienten kvalificerede sig baseret på høretab eller neuropati
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​gemcitabin og eribulin administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en lille cellekomponent i deres histologi er udelukket
• Patienter, der har fået kemoterapi til behandling af fremskreden eller ikke-operabel urothelial cancer i blæren, er ikke kvalificerede; patienter, der tidligere er blevet behandlet for lokal sygdom, må ikke have modtaget strålebehandling eller kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, og de skal være kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere; patienter, der har modtaget neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi, skal have afsluttet behandlingen mindst 6 måneder før diagnosen metastatisk sygdom
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gemcitabin og eribulin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, en anden kræftdiagnose inden for de seneste 5 år, eller en kræftsygdom, der er under behandling, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer hvilket ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med eribulin og gemcitabin
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter med utilstrækkelige cluster of differentiation (CD)4-tællinger eller dem, der er på antiretroviral kombinationsbehandling med stærk cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) virkninger er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med baseline korrigeret QT (QTc) forlængelse større end grad 1 er udelukket fra denne undersøgelse; patienter med grad 1 QTc-forhøjelse er kvalificerede, men skal overvåges med elektrokardiogram (EKG) (EKG) undersøgelser i de første 3 behandlingscyklusser; eribulin tid til maksimal koncentration (Cmax) efter infusion er ca. 10 minutter, og halveringstid er 40 minutter; EKG (EKG) bør udføres mellem 10 og 40 minutter efter eribulin-administration (på dag 1 og dag 8 af behandlingen); fortsat EKG (EKG) monitorering efter cyklus 3 kan udføres efter den behandlende læges skøn
• Patienter med medfødt langt QT-syndrom er udelukket fra denne undersøgelse
• Andre lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet, bør seponeres, og hvis det ikke er muligt, udelukkes patienten fra denne undersøgelse