Gemcitabinhydroklorid og eribulinmesylat ved behandling av pasienter med blærekreft som er avansert eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha lokalt avansert eller metastatisk hovedsakelig urotelialt karsinom i blæren, urinlederen eller urinrøret som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk behandling
• Pasienter må ha histologisk bekreftet hovedsakelig urotelialt karsinom i blæren, urinlederen eller urinrøret
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner ) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelære ved klinisk undersøkelse

• Pasienter må ikke være kvalifisert for behandling med cisplatin, basert på en av:

  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 og < 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • CTCAE grad (Gr) >= 2 hørselstap
  • CTCAE Gr >= 2 nevropati
• Pasienter må ikke ha mottatt systemisk behandling for sin avanserte kreftsykdom. tidligere intravesikal terapi fullført 4 uker før registrering og adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi fullført mer enn 6 måneder før diagnostisering av avansert sykdom er tillatt
• Zubrod ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (x ULN) for institusjonen
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin clearance; beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min og < 60 ml/min (Cockroft-Gault) med mindre pasienten kvalifiserte seg basert på hørselstap eller nevropati
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av gemcitabin og eribulin
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en liten cellekomponent i histologien er ekskludert
• Pasienter som har hatt kjemoterapi for behandling av avansert eller ikke-opererbar urotelkreft i blæren er ikke kvalifisert; Pasienter som tidligere ble behandlet for lokal sykdom må ikke ha mottatt strålebehandling eller kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien og må ha kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; Pasienter som har fått neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi må ha fullført behandlingen minst 6 måneder før diagnosen metastatisk sykdom
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gemcitabin og eribulin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, en andre kreftdiagnose i løpet av de siste 5 årene, eller en kreft som har gjennomgått behandling, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med eribulin og gemcitabin
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter med utilstrekkelig cluster of differentiation (CD)4-teller eller de som er på antiretroviral kombinasjonsterapi med sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) effekter er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter med baseline korrigert QT (QTc) forlengelse større enn grad 1 er ekskludert fra denne studien; pasienter med grad 1 QTc-økning er kvalifisert, men må overvåkes med elektrokardiogram (EKG) (EKG)-undersøkelser, for de første 3 behandlingssyklusene; eribulin tid til maksimal konsentrasjon (Cmax) etter infusjon er ca. 10 minutter, og halveringstid er 40 minutter; EKG (EKG) bør utføres mellom 10 og 40 minutter etter eribulinadministrasjon (på dag 1 og dag 8 av behandlingen); fortsatt EKG (EKG) overvåking utover syklus 3 kan gjøres etter den behandlende legens skjønn
• Pasienter med medfødt lang QT-syndrom er ekskludert fra denne studien
• Andre medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet bør seponeres, og hvis det ikke er mulig, ekskluderes pasienten fra denne studien