Cloridrato de gemcitabina e mesilato de eribulina no tratamento de pacientes com câncer de bexiga avançado ou que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma localmente avançado ou metastático predominantemente urotelial da bexiga, ureter ou uretra que não seja passível de tratamento cirúrgico curativo
• Os pacientes devem ter confirmado histologicamente carcinoma predominantemente urotelial da bexiga, ureter ou uretra
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), definidos como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro maior a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais ) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico

• Os pacientes devem ser inelegíveis para tratamento com cisplatina, com base em um dos seguintes:

  • Depuração de creatinina calculada (CrCl) >= 30 e < 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
  • grau CTCAE (Gr) >= 2 perda auditiva
  • CTCAE Gr >= 2 neuropatia
• Os pacientes não devem ter recebido terapia sistêmica anterior para o câncer avançado; terapia intravesical anterior concluída 4 semanas antes da inscrição e quimioterapia adjuvante/neoadjuvante concluída mais de 6 meses antes do diagnóstico de doença avançada são permitidas
• Status de desempenho Zubrod =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal (x LSN) para a instituição
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina; depuração de creatinina calculada (CrCl) >= 30 mL/min e < 60 mL/min (Cockroft-Gault), a menos que o paciente tenha se qualificado com base em perda auditiva ou neuropatia
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de gencitabina e eribulina
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com um componente de células pequenas em sua histologia são excluídos
• Os pacientes que fizeram quimioterapia para o tratamento do câncer urotelial avançado ou irressecável da bexiga não são elegíveis; pacientes que foram previamente tratados para doença local não devem ter recebido radioterapia ou quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes de entrar no estudo e devem ter se recuperado de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante devem ter concluído o tratamento pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de doença metastática
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à gencitabina e eribulina
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, um segundo diagnóstico de câncer nos últimos 5 anos, ou um câncer submetido a qualquer tratamento, infecção ativa ou em andamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com eribulina e gencitabina
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagens inadequadas de grupos de diferenciação (CD)4 ou aqueles que estão em terapia antirretroviral combinada com efeitos fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) não são elegíveis para este estudo
• Pacientes com prolongamento basal do QT corrigido (QTc) superior a grau 1 são excluídos deste estudo; pacientes com elevação QTc grau 1 são elegíveis, mas devem ser monitorados com exames de eletrocardiograma (ECG) (ECG), durante os primeiros 3 ciclos de tratamento; o tempo de eribulina até a concentração máxima (Cmáx) após a infusão é de cerca de 10 minutos e a meia-vida é de 40 minutos; O ECG (EKG) deve ser realizado entre 10 a 40 minutos após a administração da eribulina (no dia 1 e no dia 8 do tratamento); monitoramento contínuo de ECG (ECG) além do ciclo 3 pode ser feito a critério do médico assistente
• Pacientes com síndrome do QT longo congênito são excluídos deste estudo
• Outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT devem ser descontinuados e, se não for possível, o paciente é excluído deste estudo