Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gemcitabine Hydrochloride en Eribulin Mesylaat bij de behandeling van patiënten met blaaskanker die vergevorderd is of niet operatief kan worden verwijderd

20 november 2019 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-onderzoek met gemcitabine-eribulin (GE) bij patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatine en met gevorderd of inoperabel urotheelcarcinoom van de blaas

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed gemcitabinehydrochloride en eribulinemesylaat werken bij de behandeling van patiënten met blaaskanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam of niet operatief kan worden verwijderd. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals gemcitabinehydrochloride en eribulinemesylaat, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het objectieve responspercentage te schatten van gemcitabine (gemcitabinehydrochloride)-eribuline (eribulinemesylaat) (GE) bij toediening aan patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatine met gevorderd of inoperabel urotheelcarcinoom die nog geen eerdere chemotherapie voor de gevorderde ziekte hebben gekregen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de mediane progressievrije overleving (PFS) te schatten. II. Om het toxiciteitsprofiel samen te vatten (gebruikmakend van Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v] 4 criteria) van het GE-regime bij deze patiënten.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen gemcitabinehydrochloride intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en 8 en eribulinemesylaat IV gedurende 2-5 minuten op dag 1 en 8. De kuren worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 36 maanden elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center P2C
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center P2C
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas M D Anderson Cancer Center P2C

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten lokaal gevorderd of gemetastaseerd, overwegend urotheelcarcinoom van de blaas, ureter of urethra hebben dat niet vatbaar is voor curatieve chirurgische behandeling
  • Patiënten moeten histologisch bevestigd overwegend urotheelcarcinoom van de blaas, ureter of urethra hebben
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST), gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies). ) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten bij klinisch onderzoek

  • Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor behandeling met cisplatine op basis van een van:

    • Berekende creatinineklaring (CrCl) >= 30 en < 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
    • CTCAE-graad (Gr) >= 2 gehoorverlies
    • CTCAE Gr >= 2 neuropathie
  • Patiënten mogen geen eerdere systemische therapie hebben gekregen voor hun gevorderde kanker; eerdere intravesicale therapie voltooid 4 weken voorafgaand aan inschrijving en adjuvante/neoadjuvante chemotherapie voltooid meer dan 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gevorderde ziekte zijn toegestaan
  • Prestatiestatus Zubrod =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden
  • Leukocyten >= 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mL
  • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (x ULN) voor de instelling
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinineklaring; berekende creatinineklaring (CrCl) >= 30 ml/min en < 60 ml/min (Cockroft-Gault) tenzij de patiënt hiervoor in aanmerking kwam op basis van gehoorverlies of neuropathie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van gemcitabine en eribuline
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een kleincellige component in hun histologie zijn uitgesloten
  • Patiënten die chemotherapie hebben gehad voor de behandeling van gevorderde of inoperabele urotheelkanker van de blaas komen niet in aanmerking; patiënten die eerder werden behandeld voor lokale ziekte mogen geen radiotherapie of chemotherapie hebben gekregen binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en moeten hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; patiënten die neoadjuvante of adjuvante chemotherapie hebben gekregen, moeten de behandeling ten minste 6 maanden vóór de diagnose van gemetastaseerde ziekte hebben voltooid
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als gemcitabine en eribuline
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, een tweede kankerdiagnose in de afgelopen 5 jaar, of kanker die een behandeling ondergaat, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties dat zou de naleving van de studievereisten beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met eribuline en gemcitabine
  • Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met onvoldoende Cluster of Differentiation (CD)4-tellingen of degenen die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan met sterke effecten op cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) komen niet in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten met bij aanvang gecorrigeerde QT (QTc)-verlenging groter dan graad 1 zijn uitgesloten van deze studie; patiënten met graad 1 QTc-verhoging komen in aanmerking, maar moeten worden gecontroleerd met elektrocardiogram (ECG) (EKG)-onderzoeken gedurende de eerste 3 behandelingscycli; tijd van eribuline tot maximale concentratie (Cmax) na infusie is ongeveer 10 minuten en de halfwaardetijd is 40 minuten; ECG (EKG) moet worden uitgevoerd tussen 10 en 40 minuten na toediening van eribuline (op dag 1 en dag 8 van de behandeling); voortgezette ECG (EKG) monitoring na cyclus 3 kan worden gedaan naar goeddunken van de behandelend arts
  • Patiënten met aangeboren lang-QT-syndroom zijn uitgesloten van deze studie
  • Andere medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, moeten worden stopgezet en als dat niet mogelijk is, wordt de patiënt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (eribulinemesylaat en gemcitabinehydrochloride)
Patiënten krijgen gemcitabinehydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8 en eribulinemesylaat IV gedurende 2-5 minuten op dag 1 en 8. De kuren worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Gemcitabinehydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidine hydrochloride
  • FF 10832
  • FF-10832
  • FF10832
  • Gemcitabine HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Geneesmiddel: Eribulin-mesylaat
IV gegeven
Andere namen:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526
  • B1939 Mesylaat
  • Halichondrine B analoog

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waargenomen algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Waargenomen totaal responspercentage = aantal patiënten dat een bevestigde CR of PR doormaakte, gedeeld door het aantal in aanmerking komende patiënten dat met de behandeling begon.
Tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot progressie, overlijden of het begin van een andere behandeling, beoordeeld tot 12 maanden
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Vanaf het begin tot progressie, overlijden of het begin van een andere behandeling, beoordeeld tot 12 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 36 maanden
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 36 maanden
Incidentie van bijwerkingen.
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Toxiciteiten die optraden bij 10% of meer van de patiënten of minstens één keer als een graad 3+ bijwerking (exclusief die toxiciteiten die zijn geclassificeerd als "niet gerelateerd" of "onwaarschijnlijk gerelateerd" aan onderzoeksgeneesmiddelen). Toxiciteiten beoordeeld met behulp van CTCAEv4-criteria.
Tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sarmad Sadeghi, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2014-01294 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM00038 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA093373 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 9653 (Andere identificatie: CTEP)
  • P9653_A02PAMDREVW01
  • PHII-130

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren