Gemcitabina cloridrato ed eribulina mesilato nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica avanzato o che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma uroteliale prevalentemente localmente avanzato o metastatico della vescica, dell'uretere o dell'uretra che non sia suscettibile di trattamento chirurgico curativo
• I pazienti devono avere carcinoma uroteliale prevalentemente confermato istologicamente della vescica, dell'uretere o dell'uretra
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni nodali ) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica (MRI) o calibri mediante esame clinico

• I pazienti non devono essere idonei al trattamento con cisplatino, sulla base di uno di:

  • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >= 30 e < 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
  • Grado CTCAE (Gr) >= 2 ipoacusia
  • CTCAE Gr >= 2 neuropatia
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia sistemica per il loro cancro avanzato; sono consentite una precedente terapia intravescicale completata 4 settimane prima dell'arruolamento e chemioterapia adiuvante/neoadiuvante completata più di 6 mesi prima della diagnosi di malattia avanzata
• Zubrod performance status =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (x ULN) per l'istituto
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x limite superiore istituzionale del normale
• clearance della creatinina; clearance della creatinina calcolata (CrCl) >= 30 mL/min e < 60 mL/min (Cockroft-Gault) a meno che il paziente non sia qualificato in base a ipoacusia o neuropatia
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di gemcitabina ed eribulina
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con una piccola componente cellulare nell'istologia
• I pazienti sottoposti a chemioterapia per il trattamento del carcinoma uroteliale avanzato o non resecabile della vescica non sono idonei; i pazienti che sono stati precedentemente trattati per malattia locale non devono aver ricevuto radioterapia o chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio e devono essersi ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante devono aver completato il trattamento almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a gemcitabina ed eribulina
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, una seconda diagnosi di cancro negli ultimi 5 anni o un cancro sottoposto a qualsiasi trattamento, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento deve essere interrotto se la madre è trattata con eribulina e gemcitabina
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta inadeguata del cluster di differenziazione (CD)4 o coloro che sono in terapia antiretrovirale di combinazione con forti effetti del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) non sono ammissibili per questo studio
• I pazienti con prolungamento dell'intervallo QT (QTc) corretto al basale maggiore di grado 1 sono esclusi da questo studio; i pazienti con elevazione del QTc di grado 1 sono idonei ma devono essere monitorati con esami elettrocardiografici (ECG) (ECG), per i primi 3 cicli di trattamento; il tempo di eribulina alla concentrazione massima (Cmax) dopo l'infusione è di circa 10 minuti e l'emivita è di 40 minuti; L'ECG (ECG) deve essere eseguito tra 10 e 40 minuti dopo la somministrazione di eribulina (il giorno 1 e il giorno 8 del trattamento); il monitoraggio continuo dell'ECG (ECG) oltre il ciclo 3 può essere effettuato a discrezione del medico curante
• I pazienti con sindrome congenita del QT lungo sono esclusi da questo studio
• Altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT devono essere sospesi e, se ciò non è possibile, il paziente è escluso da questo studio