Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de LY2157299 chez des participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

14 février 2022 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude randomisée de phase 2 comparant LY2157299 à LY2157299 - Combinaison sorafénib versus sorafénib chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du médicament à l'étude connu sous le nom de LY2157299 chez les participants atteints de carcinome hépatocellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

132

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100036
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Bengbu, Chine, 233004
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Changchun, Chine, 130012
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Hangzhou, Chine, 310016
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Hefei, Chine, 230022
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de, 405-760
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Seoul, Corée, République de, 135 720
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Kowloon, Hong Kong
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Taïwan
      • Gwei Shan Township, Taïwan, 333
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Liouying/Tainan, Taïwan, 736
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Puzih City, Taïwan, 613
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Tainan, Taïwan, 70403
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Taoyuan, Taïwan, 33378
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir des preuves histologiques d'un diagnostic de CHC non justiciable d'une chirurgie curative.
  • Avoir la classe A de Child-Pugh.
  • Avoir la présence d'une maladie mesurable.
  • Avoir une fonction organique adéquate.
  • Avoir un indice de performance ≤ 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • S'il s'agit d'un homme ou d'une femme ayant un potentiel de reproduction, doit accepter d'utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant l'essai et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Si les femmes en âge de procréer, doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Sont capables d'avaler des gélules ou des comprimés.
  • Disposer de tissu tumoral de diagnostic ou de biopsie.

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu un traitement systémique antérieur pour une maladie avancée.
  • Avoir connu un CHC à histologie fibro-lamellaire ou mixte.
  • Présence d'ascite cliniquement pertinente.
  • Avoir eu une greffe de foie.
  • Avoir une maladie cardiaque modérée ou grave.
  • Avoir une infection active ou non contrôlée cliniquement grave par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
  • Avoir subi des saignements gastro-intestinaux de grade 3 ou 4 ou tout épisode de saignement variqueux au cours des 3 mois précédant l'inscription nécessitant une transfusion ou une intervention endoscopique ou chirurgicale.
  • Avoir des varices oesophagiennes ou gastriques nécessitant une intervention immédiate ou représentant un risque hémorragique élevé.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 150 milligrammes (mg) Galunisertib en monothérapie
150 mg de galunisertib administré par voie orale, deux fois par jour (BID) pendant 14 jours suivis de 14 jours sans médicament à l'étude (cycle de 28 jours).
Médicament: LY2157299
Administré par voie orale
EXPÉRIMENTAL: 150 mg Galunisertib + 400 mg Sorafenib Thérapie

150 mg de galunisertib administré par voie orale, BID pendant 14 jours suivis de 14 jours sans médicament à l'étude (cycle de 28 jours).

400 mg de sorafenib administrés par voie orale BID pendant 28 jours.
Médicament: LY2157299
Administré par voie orale
Médicament: Sorafénib
Administré par voie orale
PLACEBO_COMPARATOR: 400 mg de sorafénib + thérapie placebo

Placebo administré par voie orale BID pendant 14 jours suivis de 14 jours sans médicament à l'étude (cycle de 28 jours).

400 mg de sorafenib administrés par voie orale BID pendant 28 jours.
Médicament: Placebo
Administré par voie orale
Médicament: Sorafénib
Administré par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) : nombre d'événements
Délai: Randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 24 mois)
SG définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Un événement de survie globale a été défini comme un décès quelle qu'en soit la cause. Pour chaque participant dont on ne sait pas qu'il est décédé à la date limite d'inclusion des données pour l'analyse de la survie globale, le temps de survie globale a été censuré à la dernière date à laquelle on sait que le participant est en vie. Le nombre de participants avec des événements de survie globale (décès) est rapporté.
Randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 24 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique de population (PopPK) : clairance moyenne de galunisertib dans la population
Délai: Cycle (C) 1 : Jour (J)1 : prédose, 0,5 à 2 heures (h) après la dose ; J14 : prédose, 0,5-2, 3-5 h, post-dose ; J15 Matin ; J22 Matin ; Prédose C2 et C3 Prédose D1
Clairance apparente moyenne de la population (variance du coefficient inter-sujets [CV %]).
Cycle (C) 1 : Jour (J)1 : prédose, 0,5 à 2 heures (h) après la dose ; J14 : prédose, 0,5-2, 3-5 h, post-dose ; J15 Matin ; J22 Matin ; Prédose C2 et C3 Prédose D1
Pharmacocinétique de population (PopPK) : Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss) du galunisertib
Délai: Cycle (C) 1 : Jour (J)1 : prédose, 0,5 à 2 heures (h) après la dose ; J14 : prédose, 0,5-2, 3-5 h, post-dose ; J15 Matin ; J22 Matin ; Prédose C2 et C3 Prédose D1
Population Vss [distribution du galunisertib dans l'organisme à l'état d'équilibre] après une dose unique de galunisertib.
Cycle (C) 1 : Jour (J)1 : prédose, 0,5 à 2 heures (h) après la dose ; J14 : prédose, 0,5-2, 3-5 h, post-dose ; J15 Matin ; J22 Matin ; Prédose C2 et C3 Prédose D1
Temps jusqu'à progression tumorale (TTP)
Délai: Randomisation à la date de la maladie évolutive objective ou à la date du décès dû à la maladie à l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à 24 mois)
Le TTP au traitement initial a été défini comme le nombre de mois entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès dû à la maladie à l'étude, selon la première éventualité. La progression a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST) v1.1. La maladie évolutive (MP) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme de la LD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis la traitement commencé ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Randomisation à la date de la maladie évolutive objective ou à la date du décès dû à la maladie à l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à 24 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Randomisation pour mesurer la maladie progressive ou le décès (jusqu'à 24 mois)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le premier signe de progression de la maladie tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause. La maladie progressive (MP) était une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plusieurs nouvelles lésions. Si un participant ne dispose pas d'une évaluation complète de la maladie de base, le temps de SSP a été censuré à la date de randomisation, que la progression de la maladie ou le décès ait été observé ou non objectivement pour le participant. Si un participant n'était pas connu pour être décédé ou avoir une progression objective à la date limite d'inclusion des données pour l'analyse, le temps de SSP a été censuré à la dernière date d'évaluation adéquate de la tumeur.
Randomisation pour mesurer la maladie progressive ou le décès (jusqu'à 24 mois)
Pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) (taux de réponse objectif [ORR])
Délai: Randomisation de la maladie progressive mesurée (jusqu'à 24 mois)
ORR était le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles (en prenant comme référence la somme LD de base), aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. La PD était une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plusieurs nouveaux lésions. Le taux de réponse global est calculé comme le nombre total de participants atteints de RC ou de RP divisé par le nombre total de participants avec au moins 1 lésion mesurable, multiplié par 100.
Randomisation de la maladie progressive mesurée (jusqu'à 24 mois)
Changement par rapport à la ligne de base dans le score du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC-QLQ-30)
Délai: Base de référence, 24 mois

EORTC QLQ-C30 se compose de 30 éléments couverts par 1 des 3 dimensions :

  1. État de santé global/qualité de vie (2 items) avec des scores allant de 1 (très mauvais) à 7 (excellent).
  2. Échelles fonctionnelles (15 items au total traitant du fonctionnement physique, de rôle, émotionnel, cognitif ou social), chaque item étant noté de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup).
  3. Échelles de symptômes (13 items au total portant soit sur la fatigue, les nausées/vomissements, la douleur, la dyspnée, l'insomnie, la perte d'appétit, la constipation, la diarrhée ou l'impact financier), chaque item étant noté de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup).

Tous les scores de domaine ont été calculés comme une moyenne des scores des items et transformés en une plage de scores de 0 à 100. Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain, un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie (QoL) représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle/item de symptômes représente un niveau élevé de la symptomatologie/du problème.
Base de référence, 24 mois
Changement par rapport au départ dans le score du questionnaire EORTC QLQ sur le carcinome hépatocellulaire (HCC-18)
Délai: Base de référence, 24 mois
L'EORTC QLQ-HCC-18 était un questionnaire à 18 items utilisé avec l'EORTC QLQ-C30 à 30 items. Le questionnaire EORTC QLQ-HCC 18 comprenait 8 échelles de symptômes telles que le gonflement abdominal, la vie sexuelle, la fatigue, l'image corporelle, la jaunisse, la nutrition, la douleur et la fièvre. Chaque élément varie de 1 à 4, où 1 = "pas du tout" et 4 = "tout à fait". Tous les scores de domaine ont été calculés comme une moyenne des scores des items et transformés en une plage de scores de 0 à 100. Un score élevé pour une échelle/un élément de symptômes représentait un niveau élevé de symptomatologie/de problème.
Base de référence, 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 août 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

30 juin 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

18 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2014

Première publication (ESTIMATION)

30 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15065
  • H9H-MC-JBAS (AUTRE: Eli Lilly and Company)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées au niveau des patients individuels seront fournies dans un environnement d'accès sécurisé dès l'approbation d'une proposition de recherche et d'un accord de partage de données signé.

Délai de partage IPD

Les données sont disponibles 6 mois après la publication primaire et l'approbation de l'indication étudiée aux États-Unis et dans l'Union européenne (UE), selon la date la plus tardive. Les données seront indéfiniment disponibles pour la demande.

Critères d'accès au partage IPD

Une proposition de recherche doit être approuvée par un comité d'examen indépendant et les chercheurs doivent signer un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner